신약모달리티 개발동향 분석 – TPD(Targeted Protein Degradation) 1부

국가신약개발사업단 기획팀 박영숙 연구원

Overview

표적 단백질 분해(Targeted Protein Degradation, TPD) 기술은 세포 내 단백질 분해 메커니즘 연구를 바탕으로 20여 년 전 그 개념이 제안 된 후, 기존 약물로 접근하기 어려웠던 병리 단백질 분해에 효능을 보여주며 글로벌 제약사들의 대규모 투자를 이끄는 차세대 신약 개발 모달리티로 주목받고 있다. 표적치료제와 같은 기존 약물들은 질병의 원인이 되는 단백질의 활성 부위를 차단하거나 기능을 억제하는 방식으로 작용한다. 하지만 이는 가능한 타겟의 한계, 투여량에 따른 독성, 변이로 인한 내성 등의 한계를 갖고 있다. TPD기술은 생체 내 시스템을 이용하여 병리 단백질 자체를 분해한다. 이는 기존 약물 개발 방식의 한계를 극복하고자 하는 이상적인 개념이다. 표적단백질을 제거하는 방법으로는 유비퀴틴-프로테아좀 시스템(Ubiquitin-Proteasome System)과 리소좀 시스템(Lysosome System) 두 가지 생체 시스템을 이용할 수 있다. 이번 1부에서는 TPD 기술의 분류, 프로테아좀을 활용한 개발 동향과 주요 Deal 사례를 소개한다.

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