2. 주요 연구 주제

 

바이오센추리는 AACR22에서 CAR-T 고형암 치료와 iPSC 유래 NK cell 치료를 주목할 만한 연구주제들로 선정하였다.

① CAR-T 고형암 치료

CAR-T 세포 요법은 여러 혈액암을 효과적으로 치료하는 전략으로 부상하고 있으나, 고형암에서는 아직 긍정적인 2상 데이터를 생성하지 못하고 있다. 고형암에 대한 선택적인 표적은 거의 확인되지 않았으며, 비선택적 CAR-T는 장기 및 조직의 손상을 유발할 수 있다. CAR-T 세포 요법을 통한 고형암의 치료를 위해서는 고형암 선택적인 표적 찾기, 고형암의 이질성 해결, 고형암 미세 환경의 억제 효과 극복의 당면과제를 해결하여야 한다.

 

AACR22에 40개 이상의 연구주제에서 고형암 문제를 해결하기 위해 새로운 CAR-T 표적과 구조를 다루고 있다. 13가지의 새로운 CAR-T 치료 타겟[그림1]과 함께 이중 타겟 CAR를 포함한 CAR-T 구조가 발표되었다. 또한, 고형 암 미세환경에서 보다 효과적으로 CAR-T 세포 치료의 효과를 높이기 위해 T세포의 생존, 증식 및 지속성과 관련된 유전자 발현을 변경하는 방법도 소개되었다.<표1>

 

 

 

[그림 2] AACR22에서 제안된 새로운 CAR-T 타겟

(source: BioCentury, AACR22 tackles the CAR T solid tumor challenge) 

 

 

 

<표 1> CAR-T의 지속성 향상 관련 연구 내역

 

 

 ② iPSC 유래 NK 세포 치료

AACR22에서는 iPSC 유래 세포, 유전자 편집 및 CAR 혁신에 중점을 두고, NK세포 요법의 지속성과 효능을 높이는 방법을 선보였다. 동종 NK세포는 혈액 및 고형암에 대해 안전하고 효과적인 기성 세포 치료제로 부상하고 있다. 그러나 국소 면역억제로 인한 소진(Exhaustion)은 종양의 사멸을 제한하고 있어, 이에 대한 한계를 극복할 방법을 찾고 있는 중이다. 많은 연구그룹이 차세대 세포 치료 제품을 만들기 위해 iPSC에 주목하고 있다.

이번 AACR22에서는 7건의 iPSC 유래 NK 세포치료제와 7건의 CAR iNK 세포치료제 연구가 확인되었다.

7건의 iPSC 유래 NK 세포치료제 중 특히 Editas와 Evotec, Qihan Biotech은 유전자 편집을 사용하여 세포 기능을 제어하는 표적을 삽입 또는 제거함으로써 NK세포 치료 효과를 향상시킨 연구를 발표하였다. Editas Medicine Inc.는 Effector의 기능과 iNK의 지속성을 증가시키기 위해 GAPDH (Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase gene) 유전자좌에 항체 의존성 세포 독성을 매개하는 Fcγ 수용체 CD17와 막 결합 IL-15를 Knock-In 하는 방법을 사용하였다. Qihan Biotech은 하버드 의과대학 연구원들과 협력을 통해 다양한 transgene knock-in과 class I class II의 major histocompatibility complex를 knockout하는 방식으로 hypoimmunity 유전자를 편집하는 방법을 소개하였고, 이러한 방법을 통하여 이 후보물질이 마우스 모델에서 CD19 양성 암세포를 얼마나 효과적으로 제거하였는지 보여주었다. Evotec은 iNK 세포의 기능을 강화하는 다양한 유전적 변형을 제시하며, B세포 만성 림프구성 백혈병 환자의 혈액 샘플에서 ex vivo 방식으로 축출한 백혈병 세포를 iNK 세포가 사멸 시키는 결과를 발표하였다.

CAR iNK 세포치료제에 대한 초록들은 NK세포 사멸 메커니즘을 능가하는 기능의 추가를 위한 CAR의 구조 및 조합에 대한 연구를 공개하였다. 특히 NK 세포 요법의 선구자 역할을 하고 있는 Fate Therapeutics Inc.는 이번에 임상 데이터를 공개하며 이 모델리티의 효능에 대한 업계의 열의를 불러일으킴과 동시에 지속성에 대한 의구심으로 많은 주목을 받았다. 해당 임상 데이터는 chimeric CD3 fusion receptor를 발현하는 전임상 CAR iNK 세포치료제에 대한 것이었는데, 이는 CD3을 타겟하는 이중항체 개발과 TCR-deficient CAR-T 세포에도 적용이 가능 할 것으로 보인다. 이 외에도 Fate는 고형암을 대상으로 한 B7-H3 특이 camelid nanobody CAR를 발현하는 iNK 세포에 대한 연구와 다발성 골수종 치료를 위해 BCMA와 MICA/MICB를 동시에 타겟하는 이중 CAR-iNK 세포 접근법도 소개하였다.

<표 2> iPSC 유래 NK세포 치료법 목록 

국내에서는 유한양행, 한미약품, 에이비엘바이오, 네오이뮨텍, 브릿지바이오, 지놈앤컴퍼니, 레고켐바이오 등 14개 제약/바이오 기업이 참석하여 연구 결과를 발표하였다. 국내 업체의 연구결과는 크게 면역항암제와 이중항체로 구분된다.

이번에 발표된 신규 표적 면역항암제로는 유한양행의 IDO 억제제와 지놈앤컴퍼니의 CNTN4 항체, TLT2 항체, 파멥신의 VISTA 항체, TIE2 항체, 에이비온의 CLDN3 항체 등이 있다. 최근 빅파마의 큰 관심을 받고 있는 이중항체 관련 연구로는 에이비엘 바이오의 ABL103, 유한양행의 4-1BB x HER2 이중항체와 한미약품의 4-1BB x PD-L1 이중항체가 소개되었다.

<표 4> AACR22에서 발표된 국내 기업 연구 목록

<문의>

국가신약개발사업단 기획운영팀 진주연 연구원 (jyjin@kddf.org)

Reference

헬스오, 바이오엔텍, 마침내 암에서도 주목받을 mRNA 치료제 AACR서 첫 선

Evaluate, AACR 2022 – Biontech’s cell therapy effort bears fruit at last

바이오스펙테이터, 아피메드, ‘NK 인게이저+NK’ 후속결과도 “ORR 89%”

바이오스펙테이터, 암젠, KRAS G12C 저해제 "최대" 추적 '2년 OS 33%'

청년의사, '루마크라스', KRAS 변이 폐암 치료에 최장기 데이터 발표)

BioCentury, AACR22 tackles the CAR T solid tumor challenge

BioCentury, iPSC-derived NK cell therapies at AACR22

BioCentury, Translational highlights to watch for at AACR

KB 증권 리서치 자료, AACR 2022 초록 공개, 신약 후보물질의 새싹들 훑어보기

MK 증권 뉴스, 2022 AACR 대면 개최, 국내 참가기업 정리

MedicalTimes, AACR 출사표 던진 국내사들…4세대 항암제에 방점