2022년 승인 신약 기대주 TOP 10 (2)

국가신약개발사업단 기획운영팀 곽서연 선임연구원 Overview본 보고서는 Evaluate Vantage가 올해 3월 발표한 2022년 10대 신약 기대주 명단에 포함된 치료제 및 치료제 후보들을 소개하고 최신 현황을 조사하여 1편과 2편으로 나누어 알아본다. 목록은 2026년 기준 예상 매출액이 높은 순위로 정리하였으며 제품명, 제약사, 모델리티와 FDA 및 EMA 승인 현황을 표기하였다.6위에 오른 최초의 폐쇄성 비후성 심근병증 치료제 Camzyos (Bristol Myers Squibb)는 지난 4월에 FDA의 승인을 받아 블록버스터 의약품이 될 가능성이 높을 것으로 예상되지만, 나머지 7위에서 10위 기대주들은 현재 다양한 문제로 난항을 겪고 있다. 건선 치료제 후보 Deucravacitinib(Bristol Myers Squibb)는 작년 12월 FDA가 시행한 JAK 저해제에 대한 안전성 주의 조치에 영향을 받을 가능성이 있어 승인여부가 불투명한 상태이며, 다발성 경화증 치료제 후보 Ublituximab(TG Therapeutics)는 추가자료 심사를 위해 FDA 승인 일정이 12월 말로 연기되었다. 6개월마다 투여되는 유일한 HIV 치료제 후보로 관심을 모았던 Lenacapavir(Gilead)은 유리 바이알의 문제로 최종 보완요구서를 받아 올해 안에 FDA 승인은 힘들 것으로 보인다. 첫 전립선암 방사성 리간드 치료제 Pluvicto(Novartis)는 지난 3월 FDA 승인을 받았지만, 생산과정의 문제로 생산이 중지된 상태이다.  [표1. 2022년 승인 신약 TOP 10]   순위 성분명 제품명 제약사 적응증 모델리티 2026년 예상매출(USD) FDA/EMA 승인 결과 1 Tirzepatide Mounjaro Eli Lilly 성인 제 2형 당뇨 치료제 GLP-1/GIP 2중 작용제 5.4 billion FDA 승인(22.5.13.) EMA 예정(22년 중순) 2 Vutrisiran Amvuttra* Alnylam 아밀로이드 트랜스티레틴 아밀로이드증 RNAi 치료제 1.8 billion FDA 승인(22.6.13.)* EMA 예정(22년 4분기) 3 Faricimab-svoa Vabysmo Roche 신생혈관성 또는 습식 노인성 황반변성(nAMD/wAMD) 및 당뇨병성 황반부종(DME) VEGF-A x ANG 2 이중항체 1.8 billion FDA 승인(22.1.28.) EMA 예정 4 Cita-cel Carvykti J&J/Legend Biotech 다발성 골수종 BCMA CAR-T 1.7 billion FDA 승인(22.2.28.) EMA 승인 권고(22.3.25) 5 Adagrasib - Mirati Therapeutics 비소세포폐암 KRAS G12C 저해제 1.7 billion FDA 예정(22년 하반기) 6 Mavacamten Camzyos Bristol Myers Squibb 폐쇄성 비후성심근병증 미오신 저해제 1.7 billion FDA 승인(22.4.28.) EMA 예정(22년 하반기) 7 Deucravacitinib - Bristol Myers Squibb 건선, 자가면역질환 Tyk2 저해제 1.7 billion FDA 예정(22.09.10.) 8 Ublituximab - TG Therapeutics 다발성 경화증 CD20 항체 1.6 billion FDA 예정 (22.12.28.) 9 Lenacapavir - Gilead 장기지속형 HIV-1 캡시드 저해제 877 million FDA 거절 (22.2.28.) EMA 예정(22년 하반기) 10 Lu-PSMA-617 Pluvicto Novartis PSMA 양성 전이성 거세저항성전립선암(mCRPC) Lu라벨 방사성 리간드 치료제 (RLT) 851 million FDA 승인 (22.3.23.) EMA 예정(22년 하반기) *22년 6월 13일 FDA 승인되어 승인 결과 및 제품명 추가 표기함. (Source: Evaluate Vantage, The biggest launches of 2022: a reboot) 6. Camzyos (Bristol Myers Squibb)Bristol Myers Squibb(BMS)의 Camzyos는 올해 4월 폐쇄성 비후성 심근증(HCM) 환자를 위한 최초의 의약품으로 FDA 승인을 받았다. Camzyos는 BMS가 2020년 131억 달러에 인수한 MyoKardia의 핵심 연구 프로그램으로 HCM의 기능적 치료와 증상개선을 위해 심장 미오신을 타겟하여 저해하는 경구용 약물이다. 과도한 심장수축, 좌심실 비대 등을 유발하는 미오신-액틴 활성의 교차결합 형성을 억제해 심장 근육 수축성 및 좌심실 비대증을 감소시키는 기전을 가지고 있다. 기존 HCM 환자들에게 사용되어 온 beta-blocker나 항부정맥 치료제의 경우 증상을 완화시킬 뿐이었으나 Camzyos는 HCM의 근원적인 병태생리를 해결하는 최초의 치료제로서 BMS의 주요 심질환 치료제일뿐만 아니라 향후 블록버스터 신약 등극 가능성이 높을 것으로 추정된다. FDA는 당초 올해 1월까지 Camzyos의 승인 여부를 결정할 예정이었으나 위험 평가 및 완화 전략(Risk Evaluation Mitigation Strategy)과 관련된 정보의 충분한 검토를 이유로 기한을 3개월 연장하여 4월에 승인하였다.FDA의 승인은 심부전심각도 2/3등급에 해당하는 HCM 환자들을 대상으로 한 임상 3상 결과를 기반으로 하였다. 이 임상시험에서 Camzyos 투여군의 37%(45/123명)가 1차 평가지표인 혼합정맥산소분압(pVO2) 1.mL/kg/min 이상 개선 및 NYHA class 개선 달성 또는 NYHA class 악화 없이 pVO2 3.0mL/kg/min 개선을 달성하였다. 위약군의 1차 평가지표 달성 비율은 17%(22/128명)였다. 또한 Camzyos는 2차 평가지표인 운동 후 좌심실유출관 변화, pVO2 변화, NYHA 점수 개선된 환자 비율 등에서도 모두 유의미한 개선을 보였다. 다만 Camzyos의 처방 정보에는 좌심실 박출률(LVEF)를 감소시키고, 수축기 기능장애로 인한 심부전을 유발할 위험에 따른 심부전 위험경고(Boxed WARNING)가 포함된다.후발주자의 추격은 매섭다. 특히 Camzyos의 대표적인 경쟁 약물인 Cytokinetics사의 aficamten은 2022년 5월 HCM 환자를 대상의 임상 2상의 6개월 장기 추적결과에서 여전히 긍정적인 증상의 개선과 안전성을 보고하였다. 작년 12월에 FDA의 혁신신약 지정(Breakthrough Therapy designation)을 받은 이 약물은 올 하반기에 추가적인 장기 데이터를 공유할 예정이며 임상 3상을 준비중이라고 발표하였다. 다만 aficamten이 아직 임상 단계에 머물러 있어 당분간은 Camzyos가 시장에서 독점적인 지위를 차지할 것으로 전망된다. BMS는 올해 말 비폐쇄성 비후성 심근병증을 적응증으로 한 임상 3상 연구를 시작할 계획이다.  7. Deucravacitinib (Bristol Myers Squibb)BMS는 본인들이 Amgen에 매각한 Otezla에 대항하기 위해 개발한 건선 치료제 Deucravacitinib의 결과를 기다리고 있다. 지난 2019년 BMS가 Celgene를 인수 당시 미국 연방거래위원회(FTC)가 건선 치료제 독점행위에 대한 문제를 지적하며 인수합병을 지연시키자 BMS는 당시 연구하던 Orencia를 보유하는 것으로 결정하고 Celgene의 Otezla를 Amgen에 134억 달러를 받고 매각하였다. 하지만 Orencia는 정맥주사 또는 피하주사 방식의 약물로서 경구용인 Otezla보다 복용 편의성이 떨어진다는 단점이 부각되었고 BMS는 결국 경구용 건선 치료제인 Deucravacitinib 개발을 진행하였다. Deucravacitinib는 자가면역 질환 치료제로 개발 중인 JAK(Janus kinase) 계열의 첫 TYK2 저해제로 TYK2의 조절 도메인에 결합하여 자가면역 질환의 원인이 되는 IL-23과 IL-12, Interferon 1형의 신호전달을 저해한다. Deucravacitinib는 중등에서 중증 건선 환자를 대상으로 2개의 임상 3상에서 위약뿐만 아니라 Otezla보다 우월한 효능과 안전성을 보여주었다. 현재 이러한 결과를 바탕으로 FDA 승인을 신청한 상태이며 FDA는 9월 10일까지 해당 적응증에 대한 판정을 내릴 예정이다.반면 주사제는 또 다른 상황이다. 건선 부위 중증도 지수로 측정했을 때, 최소 75%의 피부 증상 완화를 달성한 환자의 비율이 Deucravacitinib는 Novartis의 Cosentyx, Eli Lilly의 Taltz, AbbVie의 Skyrizi와 같은 최신 주사제보다 더 낮은 증상 완화 비율을 보였다. 또한 작년 12월 FDA가 JAK 저해제가 심장질환 및 종양 등의 부작용 발생의 위험이 있다고 인정하며 JAK 저해제의 사용을 제한함에따라 FDA의 안정성 주의 조치가 JAK 계열인 TYK2를 타겟으로 하는 Deucravacitinib에도 미칠 가능성이 있다. 하지만 BMS 측은 Deucravacitinib이 다른 JAK 약물과는 다른 메커니즘을 가진 최초의 약물이라는 점을 강조하며 Deucravacitinib은 임상 시험에서 낮은 혈소판 수, 비정상적인 콜레스테롤 수치 또는 간 기능 장애와 같은 JAK 저해제와 관련된 부작용을 나타내지 않았다고 말했습니다. 그럼에도 불구하고 Deucravacitinib의 안전성을 증명하기 위해서는 장기간의 데이터가 필요할 수도 있는 상황이며 그 때까지 Deucravacitinib는 Otezla에 불응하는 환자들에게만 사용될 가능성이 높아 보인다. 건선 외에도 Deucravacitinib는 궤양성 대장염을 적응증으로 하는 임상 2상이 진행 중이었지만 최근 1차, 2차 평가지표를 달성하지 못했다. 하지만 BMS는 더 고용량의 Deucravacitinib을 사용하여 계속 임상 2상을 진행 중이다. Deucravacitinib는 건선성 관절염을 대상으로 한 2개의 임상 3상도 진행하고 있으며 초기 데이터는 2024년에 나올 것으로 예상된다.  8. Ublituximab (TG Therapeutics)TG Therapeutics가 Roche와 Novartis가 점유하고 있던 다발성 경화증 시장에 도전장을 던졌다. TG Therapeutics는 CD20 항체 의약품후보물질Ublituximab을 재발성 다발성 경화증을 적응증으로 FDA에 승인신청을 한 상태이다. Ublituximab는 B세포 수를 감소시켜 과다한 면역반응을 억제하는 방식으로 자가면역반응을 저해하는 작용기전를 가진 의약품으로, 피리미딘의 합성을 막아 면역세포의 양을 저하시켜 면역반응을 억제하는 기전을 가진 Sanofi의 Aubagio와 직접비교한 임상 3상에서 더 우수한 효능을 보였다. 이 임상에서 Ublituximab은 Aubagio보다 연간 질병재발률(ARR)을 49~60% 더 감소시키며 1차 종결점을 충족하였으며, 새로운 뇌 병변 감소 및 장애 축적 지연 측면에서도 더 우수한 결과를 보였다.비슷한 작용기전을 가진 경쟁 CD20 항체 의약품은 Roche의 Ocrevus, 그리고 Norvatis의 Kesimpta가 있다. 이 두 의약품은 이미 각각 2017년과 2020년에 FDA의 승인을 받았다. 특히 Ocrevus는 현재 다발성 경화증에서 제일 높은 시장점유율을 보이는 블록버스터 의약품으로 2021년 매출은 약 56억달러였다.  그럼에도 Ublituximab는 환자의 편의성에서 경쟁력을 가질 것으로 보인다. Ocrevus은 첫 투약 후 6개월에 한번 2시간 투여가 필요한 반면 Ublituximab은 그 절반의 시간인 1시간동안 정맥주사로 투여한다.기존에 9월 말로 예정되었던 Ublituximab의 FDA 승인 일정은 12월 말로 연기되었다. TG Therapeutics는 심사기간이 연장된 이유를 구체적으로 밝히지는 않았으나 FDA가 주요 수정 사항으로 요청한 추가자료의 검토를 위함이라고 발표했다. 회사는 앞서 승인된 Ocrevus와 Kesimpta 또한 승인 전 FDA의 검토 연장을 거쳤었고 Ublituximab의 사업화 계획이 내년 초로 예정되어 있어 큰 타격은 없다는 입장이다.한편, 올해 말 예정인 Ublituximab의 FDA 승인여부는 TG Therapeutics의 사업 방향에 큰 영향을 미칠 것으로 보인다. 지난 4월 TG Therapeutics는 림프구성백혈병(CLL) 환자를 대상으로 PI3Kδ/CK1ε 저해제 Ukoniq과 Ublituximab의 병용투여 중이던 임상 3상에서 사망률이 증가한 경향을 확인 후 Ukoniq의 판매를 중단하며 추가 적응증에 대한 허가 신청을 자진철회하였다. 당시 TG Therapeutics는 자가면역 파이프라인에 더 집중하겠다고 밝혔는데 만약 Ublituximab이 승인을 받지 못할 경우 TG Therapeutics는 새로운 핵심 물질을 찾아야하는 상황이다.  9. Lenacapavir (Gilead)Gilead는 오랫동안 HIV(Human Immunodeficiency Virus) 치료제 시장에서 독보적인 위치를 차지해왔다. Gilead는 HIV 치료제 시장 점유율 1위로 2021년 86억 달러의 매출을 기록한 Biktarvy를 포함, 작년에만 160억 달러 이상의 글로벌 매출을 달성했다. 이러한 선도적인 위치에도 불구하고 Gilead는 지속적으로 혁신적인 HIV 치료제들을 개발하고 있는데, Lenacapavir는 Gilead가 생각하는 가장 가치 있는 자산 중 하나이며 FDA로부터 혁신신약 지정(Breakthrough Therapy Designation)을 받은 치료제 후보이다. Lenacapavir는 6개월에 한번 투여하는 장기지속형 HIV-1 캡시드(capsid) 저해제로 HIV 바이러스의 유전 물질을 보호하는 캡시드 단백질의 활동을 방해함으로써 바이러스 복제를 저해하는 효과가 있다. 다제내성(multidrug-resistant, MDR) HIV 환자들을 대상으로 진행한 임상 2/3상을 진행한 결과, Lenacapavir를 다른 항-레트로바이러스 치료제들과 병용했을 때 전체 환자의 80%는 체내 바이러스 양이 ‘연구실에서 감지가 불가한 수준(undetectable by laboratory testing)’까지 줄어든 것으로 나타났다.Gilead는 지난해 6월 FDA에 신청서를 제출하였지만 올해 안에 FDA의 승인은 힘들 것으로 보인다. Lenacapavir는 경구형과 주사제형이 각각 개발되는데, FDA는 지난해 12월 borosilicate 유리 바이알(vial)에 포장되는 주사제형 Lenacapavir에 대하여 이 바이알이 Lenacapavir에 노출될 경우 해당 혼합물에 미세 유리입자가 형성될 위험이 높다고 판단하여 주사제형 Lenacapavir를 사용한 Gilead의 HIV 임상 10건에 대해 일제히 임상중단 명령을 내렸다. 그리고 지난 3월에는 동일한 문제에 대하여 현 상태에서는 중대 결격사유가 있어 허가할 수 없음을 뜻하는 최종 보완요구서(Complete Response Letter, CRL)을 발송했다.비록 일정이 지연되었으나 FDA 승인을 위한 Gilead의 노력은 계속 이어지고 있다. 지난 5월, FDA는 Gilead가 새로 제출한 aluminosilicate glass로 만든 대체 바이알과 Lenacapavir 주사의 보관 및 호환성에 대한 종합 계획과 데이터를 검토한 후 Lenacapavir의 임상중단 명령을 해제하였다. 이에 주사제형 Lenacapavir를 평가하는 모든 임상 연구 활동들이 재개될 여정이며, Gilead 측은 실무진들과 협력하여 최대한 빠르게 Lenacapavir의 임상 프로그램을 완전히 재개할 것이라고 밝혔다. 나아가, FDA로부터 수령한 최종 보완요구서에 대한 보완자료를 지난 6월 말 제출하고 심사 재개를 신청하였다.글로벌 투자은행인 RBC Capital Markets의 분석가들은 궁극적으로 Lenacapavir가 FDA 승인을 받을 수 있을 것으로 예상하며 Lenacapavir가 다양한 병용요법에 활용되며 Gilead의 HIV 치료제 파이프라인의 근간이 되어 연간 최고 매출이 40억 달러를 넘을 것이라 추정한다.  10. Pluvicto (Novartis)Pluvicto는 전립선암에서 주로 발현하는 PSMA(Prostate-specific Membrane Antigen)을 타겟으로 하는 첫 방사성의약품으로 2021년 3월 PSMA 양성 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 치료제로 FDA 승인을 받았다. Pluvicto는 Novartis가 지난 2018년 Endocyte를 21억 달러에 인수하며 확보한 핵심 자산으로 Novartis가 FDA에서 승인을 받은 두번째 항암 방사성의약품이다. 방사성의약품은 세포, 유전자 치료제 및 RNA의약품과 함께 Novartis의 핵심 첨단 기술 플랫폼들 중 하나로 Novartis는 2017년 Advanced Accelerator Applications 인수 이후 꾸준히 방사성의약품에 관심을 가져왔다. Pluvicto는 치료용 방사성동위원소(Radio-isotope)인 Lutetium-177와 특정 세포를 표적할 수 있는 리간드가 결합된 의약품으로 리간드가 종양세포에서 발현되는 항원과 결합하면 Lutetium이 작용해 암세포를 사멸시킨다.이번 승인은 호르몬요법 및 화학요법으로 치료받은 적 있는 PMCA 양성 mCRPC 환자를 대상으로 진행한 임상 3상 결과를 기반으로 하였다. 이 임상에서 Pluvicto는 표준치료법 대비 전체생존기간(OS) 및 방사선학적 무진행 생존기간(rPFS)에서 우수한 치료 효과를 보였다. Pluvicto 투여군의 OS 중앙값은 15.3개월로 표준치료법의 OS 중앙값(11.3개월) 대비 38% 개선효과를 보였으며, rPFS 중앙값 또한 Pluvicto 투여군은 8.7개월로 나타나 표준치료법(3.4개월)에 비해 2.5배 높은 수치를 보고하였다.Pluvicto는 고지혈증 치료제 Leqvio와 함께 향후 몇 년간 Novartis 포트폴리오의 핵심 자산으로써 현금 창출 역할을 할 것이라 기대되지만, 시간이 좀 걸릴 것으로 보인다. 방사성의약품의 경우 저분자나 바이오 의약품보다 제조하기가 더 복잡한 것으로 알려져 있으며 Pluvicto도 대규모 생산 문제로 어려움을 겪고 있다. Pluvicto는 FDA 허가를 받은지 6주만인 지난 5월부터 생산과정에서 잠재적인 품질 이슈가 확인되어 생산을 일시 중단하였다. 더불어, Pluvicto의 적응증 확대를 위해 진행 중이던 다수의 글로벌 임상들의 환자 스크리닝 및 등록도 일시 중단되었다. 이는 Pl화학요법 없이 호르몬요법 치료만을 받은 mCRPC 환자를 대상으로 한 임상 3상과, 호르몬에 민감한 질환을 대상으로 한 임상들로 이 임상들이 재개하여 성공할 경우 Pluvicto의 잠재적 환자군은 현재보다 3~4배 더 늘어날 것으로 예상된다.    <문의>국가신약개발사업단 기획운영팀 곽서연 선임연구원 (seokwak@kddf.org)  The biggest launches of 2022: a reboot, Evaluate Vantagehttps://www.evaluate.com/vantage/articles/insights/nme-approvals/biggest-launches-2022-reboot Top 10 most anticipated drug launches of 2022, FiercePharmahttps://www.fiercepharma.com/special-report/10-most-anticipated-drug-launches-2022 Gilead, having resolved manufacturing issues, forges ahead with HIV drug, Biopharma Divehttps://www.biopharmadive.com/news/gilead-clinical-hold-lift-fda-lenacapavir-hiv/623902/ 

2022년 6월 주요 바이오 Deal

2022년 6월 주요 바이오 Deal    주요 라이센싱 및 파트너십 No. 일자 개발사 도입업체 물질명 Target·Modality 적응증 단계 최대 마일스톤 (USD mn) 1 6/1 GO Astellas n/d 면역항암제 암 n/d 784 2 6/1 Repare Roche Camonsertib ATR 억제제 암 1/2상 1,325 3 6/2 Immatics BMS ACTallo 감마 델타 세포치료제 플랫폼 암 n/d 1,460 4 6/2 Proxygen Merck KGaA 플랫폼 단백질 분해(TPD) n/d n/d 554 5 6/6 Alectos Biogen AL01811 GBA2 억제제 파킨슨병 전임상 723 6 6/7 Aurigene Discovery Olema OP-1250 Estrogen 수용체 ER+/HER2- 유방암 1/2상 438 7 6/13 D.E. Shaw Research Eli Lilly DES-7114 Kv1.3 억제제 면역질환 1상 535 8 6/13 피노바이오 ConjugateBio PINOT-ADC™ ADC 플랫폼 암 n/d 1,475 9 6/21 Precision Novartis ARCUS 플랫폼 유전자 편집 겸상 적혈구증 베타 지중해성 빈혈 n/d n/d *n/d=non-disclosure    주요 M&A No. 일자 피인수기업 인수기업 주요 파이프라인 금액 (USD mn) 1 6/3 Turing Point BMS ROS1/NTRK 억제제 Repotrectinib 4,100 2 6/21 Cell Point Galapagos CAR-T 제조 공급 관리 xCellit 플랫폼 보유 기업 237 *n/d=non-disclosure   Reference 하나금융그룹, 하나 월간 BIOgraphy 22년 7월

국내 신약개발 파이프라인 조사 결과

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글로벌 제약사 파이프라인 분석 (1) - 노바티스, 로슈, 사노피 (Novartis, Roche, Sanofi)

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2022년 5월 주요 바이오 Deal

2022년 5월 주요 바이오 Deal 국내외 M&A No. 일자 피인수기업 인수기업 주요 파이프라인 금액 (USD mn) 1 5/5 NCGS Novotech 종양, 혈액, 감염병, CNS CRO n/d 2 5/10 Biohaven Pfizer 비강 분사형 편두통 치료제 11,600 3 5/10 Novosteo Cortexyme 희귀 골격계 질환 치료제 n/d 4 5/12 Cullinan Pearl Taiho 경구용 EGFR exon 20 저해제 405 5 5/13 BMS 시라큐스 공장 롯데 바이오의약품 생산 시설 155 6 5/16 Orphazyme KemPharm C형 니만-피크병 치료제 18 7 5/18 Inzen Therapeutics Cygnal Therapeutics 세포 미세환경 조절 치료제 n/d 8 5/19 Syrinx Bioanalytics Synexa Life Sciences 약동학 및 면역원성 CRO n/d 9 5/23 Insulet Dexcom 인슐린 펌프 기기 n/d 10 5/24 Entasis Therapeutics Innoviva 세균성 폐렴 치료제 42 11 5/31 Affinivax GSK 차세대 24가 폐렴구균 백신 3,300 12 5/31 OmniaBio 메디포스트 CDMO 세포유전자치료제 CDMO 72 13 5/31 에임 HLB생명과학 체외 진단 의료 기기 79 해외 라이센싱 No. 일자 개발사 도입업체 물질명 Target·Modality 적응증 단계 최대 마일스톤 (USD mn) 1 5/2 Dragonfly Gilead DF7001 5T4-target NK engager 고형암 전임상 n/d 2 5/2 Scribe Biogen n/d CRISPR 기반 신약 n/d n/d n/d 3 5/3 Genesis Eli Lilly GEMS 플랫폼 AI 기반 신약개발 n/d n/d 670 4 5/4 Amphista BMS Eclipsys TPD 약물 개발 플랫폼 n/d n/d 1,280 5 5/4 Amphista Merck KGaA Eclipsys TPD 약물 개발 플랫폼 암, 면역질환 n/d 1,044 6 5/5 Sumimoto Pharma Jazz DSP-0187 (=JZP441) 경구용 선택적 orexin-2 수용체 작용제 기면증 1상 1,090 7 5/5 Intercept Pharma Advanz Pharma Ocaliva FXR 작용제 원발성단즙성단관염 허가 및 신청 495 8 5/5 Illumina Deerfield Connected Analytics 유전자 분석 프로그램 n/d n/d n/d 9 5/6 Jemincare Orion JMKX000623 비마약성 진통제 (NaV 1.8 차단제) 급성 및 만성 통증 1상 n/d 10 5/6 Varian HP Adaptiiv n/d 3D 프린팅 의료 기기 암, 면역질환 n/d n/d 11 5/7 MedRhythms Biogen MR-004 음악 기반 디지털 치료제 보행 운동 장애 n/d 118 12 5/10 Evotec BMS ‘EVOpanOmics' 'EVOpanHunter' TPD 약물 개발 파트너십 n/d n/d 5,000 13 5/10 Sanofi Rallybio KY1066 (=RLYB331) Matriptase-2 억제제 중증 빈혈, 철분 과다 질환 전임상 n/d 14 5/10 Flagship Pioneering Novo Nordisk n/d 혁신 신약 리서치 프로그램 복합적 질환 및 희귀 질환 n/d n/d 15 5/10 Eden Biologics Bora Pharma n/d CDMO n/d n/d 100 16 5/12 BridgeBio BMS BBP-398 SHP2 억제제 비소세포폐암 등 1상 905 17 5/12 Cullinan Taiho CLN-081 EGFR Tyrosine Kinase 비소세포폐암 2상 405 18 5/13 BridgeBio 미공개 n/d 우선 심사권 거래 n/d n/d n/d 19 5/16 Cugene AbbVie CUG252 Treg-선택적 IL-2 mutein 자가면역질환 등 1상 n/d 20 5/16 F2G Shionogi Olorofim 경구용 항진균제 침습성 아스페르길루스증 3상 480 21 5/17 Zealand Pharma MannKind 'V-Go' 웨어러블 인슐린 전달기 당뇨병 n/d n/d 22 5/17 Sernova Evotec Cell Pouch' System iPSC 기반 체내 인슐린 공급 임플란트 당뇨병 n/d 21 23 5/17 RQ Biotechnology AstraZeneca n/d 단일 항체 코로나 19 전임상 157 24 5/19 Sichuan Kelun Merck n/d 거대분자 항암제 n/d n/d 1,410 25 5/20 Kala Alcon Evsuvis Inveltys 점액 투과 입자 안구건조증 수술 후 염증 통증 시판 시판 n/d 26 5/23 Catalyst Vertex CB2782-PEG 등 보체 에셋 포트폴리오 황반변성 전임상 60 27 5/25 myNEO CureVac neoantigen 기술 mRNA 기반 백신 암 n/d n/d 28 5/27 Excelra HotSpot 'GOSTAR' AI 기반 신약개발 n/d n/d n/d *n/d=non-disclosure 국내 라이센싱*n/d=non-disclosure  Reference 키움증권 리서치센터, 제약바이오 Bio Deals. 2022.05 

2022년 승인 신약 기대주 TOP 10 (1)

2022년 승인 신약 기대주 TOP 10 (1) 2022. 06. 15. 국가신약개발사업단 기획운영팀 곽서연 선임연구원    Overview   글로벌 시장조사 전문기관 이벨류에이트 밴티지(Evaluate Vantage)는 지난해 12월 ‘Evaluate Vantage’s 2022 Preview’ 보고서에서 2022년 신약 후보 중 전 세계 예상 매출액 상위 10개의 목록을 공개한 바 있다. 하지만 지난 3월, 알츠하이머 치료제 후보 등에 대한 이유로 해당 명단을 조정하여 새로운 신약 기대주 명단 10개를 발표하였다.   이에 따르면 기존 목록 중 1위와 3위를 차지하고 있던 알츠하이머 신약 후보인 Donanemab(Eli Lilly)과 Gantenerumab(Roche)이 최근 Aduhelm(Biogen)이 겪고 있는 다양한 어려움들의 여파인 개발 지연 및 대규모 임상시험을 이유로 전망이 불투명해져 목록에서 제외되었다. Aduhelm은 지난해 FDA 자문위원회가 위험 대비 이득이 불분명하다는 의견 하에 만장일치로 승인을 반대했음에도 FDA가 허가하여 논란이 되었다. 그 후 Aduhelm은 판매 부진뿐만 아니라 안전성 논란으로 미국 메디케어∙메디케이드 서비스센터(CMS)가 임상시험 참여 환자에게만 보험 급여를 적용하기로 최종 결정하는 등 여러 악재에 둘러싸였다. 결국 Biogen은 2022년 4월 Aduhelm의 유럽 허가 신청을 자진 철회하고 Aduhelm의 상용화 인프라를 최소화하는 등 후속 약물인 Lecanemab에 집중하며 사실상 Aduhelm의 상용화를 포기한 모습을 보였다. 이에 영향을 받은 Eli Lilly와 Roche의 알츠하이머 치료제 후보들도 올해 진행하려 했던 신속승인 계획을 중단하고 더 큰 규모의 임상시험을 진행하고 있다. 해당 임상의 주요 결과는 2023년에 공개될 예정이다. 이에 기존 목록 중 1위와 3위를 차지하고 있던 신약 후보들이 제외되면서 2022년 10대 신약 기대의 최대 예상 합계 매출액은 기존의 269억 달러에서 191억 달러로 크게 줄었다.   알츠하이머 치료제 후보 외에 기존의 목록에서 제외된 치료제 후보들은 Bardoxolone(Reata Pharmaceutical)과 Tezspire(AstraZeneca/Amgen)이다. Bardoxolone은 알포트 증후군으로 인한 만성 신장병 치료제 후보로서 지난해 12월 FDA 자문위원회가 만장일치로 승인안을 부결하였으며, 3개월 후인 올해 2월 결국 FDA도 승인을 거절하였다. FDA는 임상시험 결과에서 알포트 증후군 환자의 신장 기능 상실 억제 효능이 부족하며 심장기능과 관련된 부작용을 문제로 승인을 거절한 것으로 알려졌다. 중증 천식 치료제 Tezspire(Tezepelumab-ekko)는 작년 12월에 FDA의 승인을 수정된 2022년 신약 기대주 목록에서 제외되었다. Tezspire는 승인된 라벨 내에서 호산성 또는 바이오마커 제한이 없는 최초이자 유일한 중증 천식 치료제로 2026년까지 블록버스터급의 매출액을 창출할 것으로 예상된다.   기존의 2위였던 Eli Lilly의 당뇨∙비만 치료제인 Mounjaro가 새로운 명단에서는 2022년 예상 매출액 기준 최대 유망주 신약이 되었다. Mounjaro는 올해 5월에 FDA의 승인을 받아 작년 6월에 승인된 Novo Nordisk의 비만치료제 Wegovy와 함께 블록버스터 의약품이 될 것으로 예상되며 당뇨∙비만 치료제 시장의 인기를 알렸다. 안과질환 치료제 Vabysmo(Roche), 다발성 경화증 치료제 후보 Ublituximab(TG Therapeutics), HIV 치료제 후보 Lenacapavir(Gilead), 그리고 방사성 리간드 치료제 Pluvicto(Novartis)는 기존 목록에는 포함되지 않았지만 새 목록에 추가되었다.   본 보고서는 Evaluate Vantage가 올해 3월 발표한 2022년 10대 신약 기대주 명단에 포함된 치료제 및 치료제 후보들을 소개하고 5월말 기준 최신 현황을 조사하여 1편과 2편으로 나누어 알아본다. 목록은 예상 매출액이 높은 순위로 정리하였으며 제품명, 제약사, 모델리티와 2026년 예상매출 등을 표기하였다.   [표 1. 2022년 승인 신약 TOP10] 순위 성분명 제품명 제약사 적응증 모델리티 2026년 예상매출(USD) FDA/EMA 승인 결과 1 Tirzepatide Mounjaro Eli Lilly 성인 제 2형 당뇨 치료제 GLP-1/GIP 2중 작용제 5.4 billion FDA 승인(22.5.13.) EMA 예정(22년 중순) 2 Vutrisiran - Alnylam 아밀로이드 트랜스티레틴 아밀로이드증 RNAi 치료제 1.8 billion FDA 예정(22.7.14.) EMA 예정(22년 4분기) 3 Faricimab-svoa Vabysmo Roche 신생혈관성 또는 습식 노인성 황반변성(nAMD/wAMD) 및 당뇨병성 황반부종(DME) VEGF-A x ANG 2 이중항체 1.8 billion FDA 승인(22.1.28.) EMA 예정 4 Cita-cel Carvykti J&J/Legend Biotech 다발성 골수종 BCMA CAR-T 1.7 billion FDA 승인(22.2.28.) EMA 승인 권고(22.3.25) 5 Adagrasib - Mirati Therapeutics 비소세포폐암 KRAS G12C 저해제 1.7 billion FDA 예정(22년 하반기) 6 Mavacamten Camzyos Bristol Myers Squibb 폐쇄성 비후성심근병증 미오신 저해제 1.7 billion FDA 승인(22.04.28.) EMA 예정(22년 하반기) 7 Deucravacitinib - Bristol Myers Squibb 건선, 자가면역질환 Tyk2 저해제 1.7 billion FDA 예정(22.9.10.) 8 Ublituximab - TG Therapeutics 다발성 경화증 CD20 항체 1.6 billion FDA 예정 (22.12.28.) 9 Lenacapavir - Gilead 장기지속형 HIV-1 캡시드 저해제 877 million FDA 거절 (22.2.28.) EMA 예정(22년 하반기) 10 Lu-PSMA-617 Pluvicto Novartis PSMA 양성 전이성 거세저항성전립선암(mCRPC) Lu라벨 방사성 리간드 치료제 (RLT) 851 million FDA 승인 (22.3.23.) EMA 예정(22년 하반기) (Source: Evaluate Vantage, The biggest launches of 2022: a reboot)     1. Mounjaro (Eli Lilly)   기존 1위였던 알츠하이머 치료제 후보 Donanemab(Eli Lilly)가 명단에서 사라졌음에도 Eli Lilly는 당뇨 치료제로 여전히 새로운 목록의 1위를 차지하였다. 당뇨는 알츠하이머병에 비해 Eli Lilly가 더 확고하게 시장 확보를 하고 있는 영역이다. Mounjaro가 올해 5월 성인 제2형 당뇨 치료제로 FDA의 승인을 받음으로써 Eli Lilly는 라이벌인 Novo Nordisk와 당뇨∙비만 치료제 시장에서 정면 대결을 하게 되었다. Mounjaro는 처음으로 FDA 승인을 받은 GIP/GLP-1 이중작용제로서 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 진행한 5개의 임상 3상에서 위약뿐만 아니라 기존 당뇨병 치료제와 비교해서도 높은 효능을 보여주었다. 위약군을 대상으로 진행한 단일 투약(15mg) 연구와 Mounjaro와 장기지속형 인슐린의 병용요법에서 Mounjaro 투약군은 위약군 대비 당화혈색소(HbA1c) 레벨이 각각 1.6%와 1.5% 감소하였다. 기존 치료제와 비교한 임상에서는 Novo Nordisk의 GLP-1 블록버스터 의약품 Ozempic(1mg)와 대비해서도 HbA1c 레벨이 0.5% 더 감소하였으며, 장기 지속형 인슐린인 Tresiba와 Insulin glargine에 비해서도 각각 1% 더 감소하였다.   더불어 Mounjaro는 당뇨병이 없는 비만 환자들을 대상으로 한 임상 3상에서도 Novo Nordisk의 비만 치료제인 Wegovy의 체중 감량 수치(15%)를 넘어선 체중 감량 수치(최대22.5%)를 보이며 체중 감소 효과를 입증하였다. 지금까지 20%가 넘는 체중 감량을 보인 비만치료제가 없다는 점을 고려했을 때 향후 비만 치료제 시장에 대한 기대감을 주는 지표가 되는 셈이다. Wegovy는 Ozempic의 고농도 비만 치료제 버전으로 지난해 6월 FDA 허가를 획득한 후 올해 1분기에만 전 세계 약 2억 달러의 매출을 기록하였으며 Novo Nordisk는 2025년까지 Wegovy의 예상 매출을 37억 달러로 상향조정하였다.   그러나 업계는 Mounjaro의 경쟁력에 의구심을 표하고 있다. Novo Nordisk가 Ozempic(1mg)보다 유의미한 개선 효과를 보이는 Ozempic(2mg)을 제2형 당뇨병 적응증으로 올해 1월 FDA에 승인 신청을 하였고, Mounjaro의 위장관의 이상반응으로 인한 임상시험 중단 비율이 Ozempic에 비해 최대 2배 이상 높기 때문이다.   Eli Lilly는 Novo Nordisk처럼 Mounjaro의 브랜드명을 당뇨병과 비만으로 구분하여 별개로 마케팅하는 아이디어를 고려하고 있는 것으로 알려졌으며, Mounjaro의 비만 치료제 버전을 허가받기 위해 FDA와 일정을 조율 중이라고 밝혔다.     2. Vutrisiran (Alnylam)   RNAi 분야에서 부동의 1위를 기록하고 있는 Alnylam는 ATTR 아밀로이드 다발신경병증(ATTR-PN) RNAi 치료제인 Onpattro(Alnylam)의 장기 지속형 약물인 Vutrisiran의 FDA 승인을 앞두고 있다. Onpattro은 투약 간격이 3주 단위인 것에 반해 Vutrisiran은 3개월에 1회씩 연 4회 피하투여(SC)하는 방식이기 때문에 환자들의 투여 편의성이 개선될 것으로 높은 기대를 사고 있다. ATTR-PN 환자를 대상으로 한 임상 3상의 18개월 장기 추적 결과 Vutrisiran은 모든 임상종결점을 충족시킨 긍정적인 결과를 보였다. 혈액 내 TTR(transthyretin) 단백질 수치와 심장기능 마커인 NT-proBNP가 위약군보다 유의미하게 감소하였으며, 심박출량(cardiac output)과 좌심실 확장기 용적(LV end diastolic volume) 등도 유의미하게 개선된 결과를 보였다. 또한 대조약물로 쓰인 Onpattro와 비교해 혈액 내 TTR 단백질 감소정도에서 비열등성(non-inferiority)을 보였으며, 18개월 차 분석까지 TTR 단백질 수치 감소가 지속되며 평균 88% 감소한 결과를 보였다. 그러나 애초에 4월로 예상되었던 Vutrisiran의 FDA 승인 일정은 2차 포장 및 라벨링 시설 검사 연장을 이유로 3개월 연기되었다. Alnylam은 그 외에 임상결과에 대한 추가 데이터 요청은 없었으며, 위탁생산하는 단순 포장과 라벨링 단계의 생산시설 내용을 포함하여 수정된 승인 신청서를 다시 제출했다고 밝혔다.   ATTR의 다른 형태로써 심장에 문제를 일으키는 ATTR 아밀로이드 심근병(ATTR-CM)은 AATR-PN보다 4~6배 더 큰 시장을 가지고 있다. Alnylam은 ATTR-CM에서 당사의 RNAi 치료제의 효과를 알아보기 위해 ATTR-CM 환자들을 대상으로 한 Onpattro의 임상 3상과 Vutristiran의 임상 3상을 진행 중이며 이 임상시험들의 결과는 각각 2022년 6월과 2024년에 발표될 예정이다. 현재 ATTR-CM 치료제 중 가장 큰 시장을 차지하고 있는 것은 2019년에 FDA 승인을 받은 Vyndaqel/Vyndamax(Pfizer)로 2021년에는 전 세계적으로 20억 달러의 매출을 올렸으며 아직 ATTR_PN를 적응증으로는 승인되지 않았다. 그 외에 Ionis의 Tegsedi도 일부 ATTR 시장 점유율을 확보하고 있는 상태이다. AstraZeneca 또한 Tegsedi의 후속 약물인 eplontersen와 Neurimmune의 ATTR-CM 항체 후보물질인 NI006을 각각 36억 달러와 7.6억 달러에 사들이며 아밀로이드증 파이프라인을 강화하고 있다.     3. Vabysmo (Roche)   Vabysmo은 2022년 1월 FDA로부터 신생 혈관성/습성 노인성 황반변성(nAMD 또는 wAMD)과 당뇨성 황반부종(DME) 치료제로 승인받은 첫 안과질환 이중항체(VEGF-A x Ang-2) 의약품이다. 다수의 망막 관련 시력손상 질환의 경우 혈관내피성장인자-A(VEGF-A)와 안지오포이에틴-2(Ang-2)의 발현율이 질환을 악화시키고 혈관을 불안정하게 만들어 새로운 혈관누출과 염증을 늘린다. Vabysmo는 이 두 인자를 중화시킴으로써 망막질환과 연관된 두 질병 경로를 표적으로 삼고 억제하며 약물의 전신노출과 염증 부작용 우려를 줄이기 위해 항체의 Fc영역을 변형하였다.   Vabysmo는 환자의 해부학적 평가 및 시력 결과에 따라 최초 4회 동안 4주에 1회 투여한 이후 최대 4개월 간격으로 투여하게 된다. Vabysmo는 안과질환 블록버스터 의약품인 Eylea(Regeneron)과 맞붙을 예정인데, Eylea의 투약 간격이 8주 또는 12주인 것을 고려하면 투약 기간 면에서 Vabysmo가 경쟁력을 가질 수 있을 것으로 보인다. 승인의 근거가 된 것으로 보이는 임상 3상 데이터에 따르면 Vabysmo를 투여받은 환자의 시력 향상은 8주에 한번 Eylea를 투여받은 환자와 비슷했다. 하지만 Vabysmo의 안구 부작용을 겪은 환자들이 Eylea에 비해 더 높았고, pre-filled 주사기가 나오지 않은 상황이라 Eylea에 비해 뚜렷한 이익이 있다고 보기에는 부족하다는 지적도 있다.   또한 이 시장은 올해를 기점으로 치열한 경쟁이 시작될 전망이다. 올해 초, Roche의 블록버스터 노인성 황반변성 및 당뇨병성 황반부종 치료제 Lucentis의 특허가 만료되며 Lecentis의 바이오시밀러들이 시장에 진입할 예정이기 때문이다. 오는 6월 삼성바이오에피스가 미국에서 Lucentis에 대해 승인된 최초의 바이오시밀러인 Byooviz를 시판할 예정이며 뒤를 이어 진입이 예상되는 다양한 바이오시밀러와의 경쟁으로 오리지널 제품들의 매출이 크게 감소할 것으로 예상된다. 신약 측면에서도 연 2회 충전하는 Lucentis의 임플란트형 약물 Susvimo(Roche)가 작년 10월 FDA 시판허가를 받고, 연 1회 투여 유전자 치료제인 RGX-314(Regenxbio/AbbVie)의 임상 2상에서 긍정적인 치료 효능을 보이는 등 한동안 안과질환 치료제 시장 경쟁이 뜨거울 예정이다.     4. Carvykti (J&J/Legend Biotech)   Carvykti(Cita-cel)는 2017년 Legend Biotech이 전체 반응율(ORR) 100%의 임상 2상 초기 데이터를 발표하며 큰 관심을 얻은 후, 같은 해 12월 Janssen이 3.5억 달러의 계약금으로 전 세계 권리를 확보한지 5년 만인 2022년 2월에 FDA의 승인을 받았다. BCMA CAR-T 치료제인 Carvykti는 이전에 프로테아좀 저해제, 면역조절제제(IMiDs), CD38 항체를 포함한 4개 요법 이상의 치료를 받은 전력이 있는 재발성 또는 불응성 다발성 골수종(RRMM) 환자를 대상으로 시판허가를 받았으며 이로 인해 J&J는 세포치료제 분야에 첫 발을 내딛게 되었다. FDA는 당초 작년 11월에 Carvykti의 FDA 승인 여부를 결정할 예정이었으나 제출된 데이터에 포함된 새로운 분석법 검토를 위하여 검토기간을 3개월 연장한 후, 올해 2월 승인하였다. Carvykti는 FDA 승인을 받은 두번째 BCMA CAR-T로, 이미 BMS와 2 Seventy bio가 1년 앞서 Abecma를 출시했다. 그럼에도 Carvykti는 경쟁력이 있는 것으로 보인다.   이번 승인은 암이 재발했거나 적어도 3개 약물에 내성을 가진 다발성 골수종 환자 대상의 임상 1b/2상 결과를 기반으로 한 것으로 보인다. Carvykti를 투여받은 환자군은 치료 후 18개월 장기 추적 결과에서 ORR 98%와 엄격한 완전관해율(sCR, 78%)를 보였다. 더 나아가 지난해 말에 발표한 2년 장기 추적 결과에서도 ORR 98%, sCR 83%로 여전히 높은 반응률의 지속성과 임상시험에 참여한 환자의 61%가 질환 진행 없이 생존한 것을 보고하였다. 이와 같은 임상 결과를 바탕으로 Carvykti는 경쟁 약물인 Abecma의 임상결과(15개월 추적기간 시점의 ORR 72%, 이 중 sCR이 28%)에 비해 더 우수하다는 평가를 받으며 후발주자임에도 장기 효능에 있어서는 경쟁우위에 있다고 판단된다. 그러나 Carvykti는 치료 환자들의 95%가 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 겪었고, 21%가 면역효과세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)을 겪는 등 부작용이 발생할 확률이 높게 나타났다.   현재 Carvykti는 초기 다발성 골수종 치료제로의 확장을 위해 임상 시험을 진행 중이다. 1-3개의 약물을 복용한 전력이 있는 여러 골수종 환자들에게 흔히 사용되는 치료 요법 두 가지와 비교하는 임상 3상을 진행 중이며 빠르면 연말쯤 결과를 보고할 예정이다. 또한 J&J와 Legend Biotech는 경쟁 약물인 Abecma가 공급에 문제가 생겼던 점을 고려하여 공급의 장기적 안전성과 신뢰성의 담보를 위해 자체 제조를 도입하기로 결정하며 2022년 말이나 2023년 초까지 충분한 생산 능력을 갖추는 것을 목표로 하고 있다.     5. Adagrasib (Mirati Therapeutics)   KRAS 표적 항암제 시장 선점을 위해 Amgen과 치열한 경쟁을 벌이고 있는 Mirati Therapeutics는 지난해에 FDA 승인을 받은 경쟁 약물인 Amgen의 Lumakras를 바짝 추격하기 위해 당초 오는 2분기 승인을 목표로 하여 FDA에 Adagrasib의 우선 심사(Priority Review)를 신청하였다. 하지만 FDA는 이를 통상적으로 약 10개월이 소요되는 일반 심사(Standard Review)로 접수하여 허가 절차를 진행하고 있다. Lumakras가 우선 심사로 접수되어 조건부 가속 승인을 받기까지 불과 3개월 남짓 걸린 것에 비해 Adagrasib의 허가 결정이 올 연말로 미루어짐으로써 두 라이벌의 격차는 더 벌어지게 되었다. Mirati Therapeutics에 따르면 FDA는 구체적인 입장을 밝히지는 않았지만 허가 결정 이전에 자문위원회를 열 계획은 없는 것으로 알려져 데이터상의 이견이 있는 것은 아닌 것으로 여겨진다.   FDA가 Adagrasib을 일반 심사로 분류한 주요 이유는 이미 시장에 Adagrasib과 타겟 및 적응증 등에서 유사점이 많은 Lumakras라는 치료 옵션이 있다는 것, 그리고 올해 4월 발표된 Lumakras의 임상 3상의 2년 장기 추적 결과가 매우 긍정적이라는 것이다. 다만 Adagrasib은 Best-in-class 전략을 내세우는 만큼 KRAS 변이 대장암과 췌장암, 위장관암 등을 적응증으로 한 단일 투여뿐 아니라 폐암 PD-1 병용투여에서도 효능으로 Lumakras보다 앞서고 있다는 평가를 받았었다.   그러나 올해 ASCO에서 발표한 중앙값 12.9개월의 장기 추적 결과에 따르면 Adagrasib는 대체적으로 Lumakras와 비슷한 효과를 보였다. Adagrasib의 ORR은 43%, 질병통제율(DCR)은 80%, 반응기간 중앙값(DOR)은 8.5개월, 무진행생존(PFS) 중앙값은 6.5개월로 나타났다. 직접적인 비교는 어렵겠지만 Lumakras의 2년 장기 추적 결과에서 ORR은 40.7%, DCR은 83.7%, DOR은 12.3개월, PFS 중앙값 6.3개월인 것과 비교하면 효능이 비슷하며 지속성 측면에서는 오히려 떨어졌다. 오히려 Adagrasib은 부작용 측면에서 약점을 가지고 있다. Adagrasib은 환자의 43%가 3등급 또는 4등급 이상의 이상반응을 나타냈고 2명의 환자가 폐출혈과 심부전으로 사망하였으며 Lumakras보다 더 높은 치료 중단률(Adagrasib: 7%, Lumakras: 0.6%)을 보고하였다.   후발주자들의 추격 또한 매섭다. Novartis의 KRAS 저해제가 Lumakras나 Adagrasib보다 더 좋은 ORR을 보이는 임상 1b상 결과를 발표하였고 그 외에도 Roche, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly 등의 후발 주자들도 KRAS 표적 항암제 임상 1상을 진행하며 선두그룹의 뒤를 쫓고 있다.         <문의> 국가신약개발사업단 기획운영팀 곽서연 선임연구원 (seokwak@kddf.org)     The biggest launches of 2022: a reboot, Evaluate Vantage https://www.evaluate.com/vantage/articles/insights/nme-approvals/biggest-launches-2022-reboot   Top 10 most anticipated drug launches of 2022, FiercePharma https://www.fiercepharma.com/special-report/10-most-anticipated-drug-launches-2022  

미국임상종양학회(ASCO) 2022 주요 발표

미국임상종양학회(ASCO) 2022 주요 발표   국가신약개발사업단 기획운영팀 곽서연 선임연구원   Overview 종양학계에서 최고의 권위를 자랑하는 미국 임상종양학회, ASCO(American Society of Clinical Oncology) 연례학술대회가 오는 6월 3일부터 7일까지 개최된다. 올해 학술대회에서 소개될 수천 개의 최신 항암제 연구들 중 글로벌 제약바이오 시장조사기관 Evaluate Vantage이 선택한 10개의 주요 발표를 소개한다. 단연 큰 관심을 끌 것으로 보이는 발표들은 글로벌제약사들의 임상 3상 결과이다. 그 중에서도 Enhertu(Astrazeneca/Daiichi Sankyo), Trodelvy(Gilead), 그리고 Tislelizumab(Beigene)의 임상 3상 결과는 발표 전부터 큰 기대를 모으고 있으며 각각 학술대회의 기조(Plenary) 또는 혁신연구(late-breaker)세션에 예정되어 있다. 또한, 주요 발표 목록에 포함된 임상 시험 결과 데이터셋 4개 중 3개가 ADC 항암제로 나타나 최근 증가하고 있는 ADC 모델리티에 대한 종양학계의 관심을 반영하였다. 그 외에도 세포치료제 분야에서 주목 받고 있는 CAR-T, CAR-gamma-delta, TCR 등의 프로젝트들 6개가 선택되었다.  Evaluate이 선정한 10개의 목록 외에도, 올해 학술대회에는 Carvykti(J&J&Legend), Opdualag(BMS), Scemblix(Novartis)의 최신 데이터와 MSD가 진행하는 Keytruda와 anti-LAG3 mAb인 favezelimab의 병용요법 데이터 등 다양한 임상 데이터들이 공개될 예정이라 많은 관심을 받고 있다.   [표 1. ASCO 주요 발표 목록] # 프로젝트명 기전 회사명 적응증 개발단계 비고 Prominent biopharma datasets 1 Enhertu (Destiny-Breast04 study) Anti-HER2 ADC Astrazeneca/ Daiichi Sankyo HER2 저발현 전이성 유방암 대상 2/3차 치료제 Phase 3 FDA 혁신 치료제 지정 비교군: 기존 치료요법 1차 평가변수(PFS 개선) 충족 임상 3상 결과발표 2 Trodelvy (Tropics-02 study) Anti-Trop2 ADC Gilead ER 양성, HER2 음성 유방암 대상 3차 치료제 Phase 3 비교군: 기존 치료요법 1차 평가변수(PFS 개선) 충족 질병진행/사망위험을 30% 감소 임상 3상 결과발표 3 Patritumab deruxtecan Anti-HER3 ADC Amgen/ Daiichi Sankyo HER3 양성 유방암 Phase 1/2 FDA 혁신 치료제 지정 임상 1/2상 업데이트 결과발표 4 Tislelizumab (Rationale-309 study) Anti-PD-1 mAb Beigene/Novartis 재발성∙전이성 비인두암 1차 치료제 Phase 3 비교군: 위약/화학요법군 1차 평가변수(PFS 개선) 충족 PFS 중앙값은 9.6개월 3상 추적기간 10개월 결과발표 Cell therapy oral sessions 5 ADI-001 Anti-CD20 CAR-gamma-delta Adicet B-세포 림프종 Phase 1 FDA fast track 지정 임상 1상 중간 결과발표 6 OriCAR-017 Anti-GPRC5D CAR-T Oricell 다발성 골수종 Phase 1 임상 1상 결과발표 100% ORR, 100% MRD negative 7 GC012F Anti-BCMA/CD19 CAR-T Gracell 다발성 골수종 Investigator-Initiated Trial(IIT) FDA 희귀의약품 지정 IIT 업데이트 결과발표 8 CART-ddBCMA Anti-BCMA CAR-T Arcellx 다발성 골수종 Phase 1 임상 1상 결과발표 100% ORR, 70% 완전관해율 9 Lete-cel Anti-NY-ESO-1 TCR Adaptimmune/GSK 점액성 지방육종 Phase 2 first-in-class TCR가 예상됨 임상 2상의 선행 연구 결과발표 10 TAEST16001 Anti-NY-ESO-1 TCR Guangzhou Institute 연부조직 육종 Phase 1 진행 중인 임상 1상의 예비 결과발표 (Source: Evaluate Vantage, ASCO 2022)   [문의]국가신약개발사업단 기획운영팀 곽서연 선임연구원 (seokwak@kddf.org) [Reference]ASCO 2022 – early focus settles on Adicet, Evaluate Vantagehttps://www.evaluate.com/vantage/articles/events/conferences-snippets/asco-2022-early-focus-settles-adicetASCO 2022https://www.fiercepharma.com/keyword/asco-2022  

2022년 4월 주요 바이오 Deal

2022년 4월 주요 바이오 Deal  국내외 M&A    [표 1. 2022년 4월 M&A 현황] No. 피인수기업 인수기업 주요 파이프라인 금액 (USD mn) 1 Cartiheal Bioventus 연골, 관절 치료 임플란트 450 2 TARA Biosystems Valo Health 3D 심장 조직 모델링 플랫폼 n/d 3 Explora BioLabs Charls River Lab 위탁 동물 사육 서비스 n/d 4 ReViral Pfizer RSV 치료제 후보물질 525 5 ResApp Health Pfizer AI 기반 호흡기 질환 진단 앱 74 6 Sierra Oncology GSK JAK 억제제 momelotinib 등 1,900 7 Antares Pharma Halozyme 자동 주사 플랫폼 기술 960 8 Natus Medical ArchiMed(PEF) 뇌, 신경질환 등 의료기기 1,200 9 BioCentriq 지씨셀 자가 및 동종 CGT 등 CDMO 73 10 Checkmate Pharma Regeneron TLR9 작용제 vidutolimod 250 11 Phenox Wallaby Medical 신경혈관 질환 관련 의료기기 542 12 Relab S.R.L 에스디바이오센서 의료 기기 도매 및 유통업체 50 13 Organix Symeres 지질 생산 업체 n/d 14 Cend Caladrius PDAC 등 난치성 고형암 신약 90 15 Oticon Cochlear 달팽이관 임플란트 120 16 Zymeworks All Blue Capital HER2 이중항체, ADC 등 773 *n/d=non-disclosure 해외 라이센싱   [표 2. 2022년 4월 해외 라이센싱 현황] No. 개발사 계약상대 물질명 Target·Modality 적응증 단계 최대 마일스톤 (USD mn) 1 Myeloid Prime Medicine 'RetroT' 플랫폼 차세대 RNA 기반 유전자 편집 기술 n/d n/d n/d 2 Medsir Oncoclinicas n/d CRO n/d n/d 13 3 Evozyne Takeda n/d 차세대 유전자 치료제 단백질 설계 희귀 질환 4개 n/d 400 4 ViGeneron Regeneron ‘vgAAV’ 플랫폼 AAV 유전자치료제 유전성 안구질환 n/d n/d 5 Harbour BioMed AstraZeneca HBM7022 CLDN18.2 x CD3 이중항체 고형암 비임상 325 6 Werewolf Therapeutics Jazz Pharmaceuticals WTX-613 조건부 인터페론-알파 물질 활성화 암 비임상 1,260 7 Matinas BioPharma BioNTech n/d 경구용 mRNA 백신용 LNC 플랫폼 기술 n/d n/d n/d 8 Bioasis J&J ‘xB3’ LRP1 기반 BBB 플랫폼 뇌질환 등 n/d n/d 9 Engitix Takeda n/d Extracellular matrix (ECM) 플랫폼 크론병, 궤양성 대장염 등 n/d 300 10 Autigen BI n/d siRNA기술 감각 신경 청각 손실 3상 100+ 11 Fujifilm 미국 국방부 등 700 Series 등 내시경 장비 및 솔루션 결장암 등 n/d 450 12 AmoyDx AstraZeneca ‘HANDLE’ 시스템 동반 진단 프로그램 HRR 변이 전립선 암 BRCA 변이 유방암 n/d n/d 13 Sanofi Terran Biosciences n/d n/d CNS 질환 3상 n/d 14 Arrowhead Vivo Capital n/d RNAi 치료제 4개 n/d n/d 60 15 Acutus Medtronic AcQCross 등 심장 질환 치료기기 심방세동, 부정맥 등 n/d n/d 16 Zentalis Pfizer ZN-c3 ZN-d5 경구용 Wee1 억제제 경구용 BCL-2 억제제 고형암 혈액암 2상 1상 n/d 17 Plexium Abbvie n/d 표적 단백질 분해 치료제 n/d n/d 565 *n/d=non-disclosure 국내 라이센싱   [표 3. 2022년 4월 국내 라이센싱 현황] No. 개발사 계약상대 물질명 Target·Modality 적응증 단계 최대 마일스톤 (USD mn) 1 업테라 유한양행 n/d PROTAC TPD 기술 알츠하이머, 염증성 질환 n/d n/d 2 파로스아이바이오 유한양행 플랫폼 ‘Chemiverse’ AI 기반 KRAS 저해제 폐암, 췌장암, 대장암 n/d n/d 3 경북대학교 이수앱지스 ISU203 ASM 항체 알츠하이머, 염증성 질환 비임상 n/d 4 Incyte 한독 Pemigatinib Tafasitamab FGFR2, CD19 담관암 거대 B세포 림프종 승인 n/d 5 Artiva Merck AB-101 삼중 특이 NK세포 치료제 암 1/2상 24 6 코오롱생명과학 Juniper Biologics 인보사(TG-C) TGF-beta1 유전자 자극제 골관절염 미국 3상 n/d 7 Precision Molecular Zentera PMI21, PMI31, PMI41 알파 방사선 표적항암제 전립선암 등 비임상 n/d 8 샤페론 브릿지바이오 BBT-209 GPCR19 활성화를 통한 경구용 P2X7 저해제 특발성 폐섬유증 n/d n/d 9 큐어로젠 랩지노믹스 LGP-S01 나노케이지 기술 기반 CD47 면역항암제 암 n/d n/d 10 Acuitas 녹십자 n/d LNP 기술 n/d n/d n/d *n/d=non-disclosure   Reference 키움증권 리서치센터, 제약바이오 Bio Deals. 2022.04 

2021년 실패한 임상시험 TOP 10

2021년 주요 실패 임상 시험 Top 10  국가신약개발사업단 기획운영팀 곽서연 선임연구원   Overview FierceBiotech이 선택한 ‘2021년 주요 실패 임상 시험 Top 10’은 2021년 한 해 동안 실패한 임상시험 중 해당 분야에 중요한 영향을 끼친 사례들 위주로 작성되었다. 신약개발 프로그램들은 임상시험단계에서 대략 90% 정도가 실패하는데 대부분의 이유가 임상 효능의 부족으로 알려져 있다. 이 명단의 임상시험들 또한 대부분 안전성 및 내약성은 좋았으나 위약 또는 기존 치료제 대비 효능 차이를 보여주지 못한 임상 시험들이다. 이 명단에는 COVID-19 백신/치료제 뿐만 아니라, HIV 백신과 항암제, 신경퇴행성 질환 치료제 등이 포함 되어있고 저분자, 항체 그리고 유전자치료제 등의 물질 형태들이 있다.     [표 1. 2021년 주요 실패 임상 시험 top 10]   회사 제품명 모델리티 타겟 적응증 단계 이슈 비고 1 J&J-NIH Ad26.Mos4.HIV vaccine 유전자(바이러스) /백신   HIV 2b 1차 평가지표 미충족 1차 평가지표: HIV 누적 발생비율(백신/위약)로 정의한 예방효율 중지 2 Merck KGaA-GSK Bintrafusp alfa 단백질(항체)/ 이중기능성 융합단백질 TGF-βxPD-L1 비소세포폐암(NSCLC) 1차 치료제 3 1차 평가지표 미충족 1차 평가지표: 무진행생존기간(PFS) 진행 보류 제한적인 담도암(BTC) 2차 치료제 2 1차 평가지표 미충족 진행 보류 제한적인 담도암(BTC) 1차 치료제 2 1차 평가지표 미충족 1차 평가지표: 전체 생존기간(OS) 화학치료제와 병용투여 3 Galapagos-Gilead GLPG3970 저분자 염-유도성 키나아제 (Salt Inducible Kinase, SIK) 2/3 류마티스 관절염 2a 1차 평가지표 미충족 1차 평가지표: 류마티스성 관절염 증상 척도인 DAS28(CRP) 점수 전신 홍반 루푸스, 원발성 쇼그렌증후군 임상 진행 궤양성대장염 2a 1차 평가지표 미충족 1차 평가지표: 메이요 임상 점수(Mayo Clinic Score) 진행 보류 4 Biogen Gosuranemab 단백질 (항체) Tau 경도인지장애(MCI) 또는 경증 알츠하이머병 2 1차 평가지표 미충족 1차 평가지표: 임상치매평가척도(CDR-SB) 점수 변화 진행 보류 5 Novartis Ligelizumab 단백질 (항체) IgE 만성특발성 두드러기(CSU) 3 1차 평가지표 미충족 1차 평가지표: 졸레어 대비 우월성 (2022년 하반기결과 공개 예정) 다른 적응증에 대한 효능 평가예정 6 Takeda Pevonedistat 저분자 NEDD8 활성화 효소 만성/급성 골수성 백혈병, 고위험 골수 이형성 증후군 3 1차 평가지표 미충족 1차 평가지표: 무사건 생존기간 (EFS) 개선 진행 보류 7 Principia-Sanofi Rilzabrutinib 저분자 BTK 천포창 3 1차 평가지표 미충족 1차 평가지표: 최소 용량의 코티코스테로이드를 동반한 완전 관해 진행 보류 8 Roche-Ionis Tominersen 유전자(DNA,RNA,PNA)/ ASO Huntingtin (HTT) 헌팅턴병 3 독립적 데이터 모니터링 위원회(iDMC)의 중단 권고 유익성 대비 위험(benefit/risk) 평가결과 위험이 더 크다고 판단, 약물 효능 부족 일부환자 대상 2상부터 재도전 (22.01.20) 9 Biohaven Pharmaceuticals Verdiperstat 저분자 골수세포형 과산화효소 (Myeloperoxidase, MPO) 다계통위축증(MSA) 3 1차 평가지표 미충족 1차 평가지표: 치료시작 48주차의 UMSARS, CGI-I로 평가된 환자의 MSA 증상 개선정도 진행 보류     1. J&J : HIV vaccine 2020년과 마찬가지로 2021년에도 또다른 HIV 백신이 실패하였다. J&J가 진행한 아데노 바이러스를 사용한 HIV 백신연구는 2600명의 남아프리카 여성을 대상으로 일년에 네 차례 접종을 실시한 2b상 연구로, 이 백신이 안전한 것은 밝혀졌지만 위약에 비하여 HIV 발생률을 50%이상 감소시키는 1차 평가지표가 충족되지는 못하였다. 2년이라는 follow-up 기간에도 이 연구에서 보여지는 효능은 25% 수준이었으며, 그나마 통계적으로 유의한 차이를 보이지 못하여 임상시험이 중단되었다. 하지만 아메리카와 유럽에서 남성 및 트랜스젠더와 성관계를 가진 남성을 대상으로 한 다른 버전의 백신 연구로 임상 3상이 진행 중이다. 연구자들은 수십 년 동안 HIV 백신을 개발하기 위해 노력해왔지만 아직 성공하지 못했다. 이는 HIV가 악명이 높을 만큼의 다양성과 돌연변이 경향을 가지고 있기 때문인데, 이러한 특성들은 HIV 백신과 치료제의 개발을 어렵게 하고있다. 하지만 Pfizer-BioNTech과 Moderna의 mRNA 백신은 HIV 백신 개발에 새로운 기대감을 높이고 있다. 모더나는 국제 에이즈백신 이니셔티브(IAVI)와 협력하여 HIV 특이 항원을 기반으로 한 새로운 mRNA 백신으로 일반인 참여자 모집을 시작한 상황이다   2. GSK-Merck KGaA : Bintrafusp alfa 파이프라인의 강화가 필요한 GSK는 2019년에 독일 Merck와 이중 기능 융합 단백질인 bintrafusp alfa의 개발 협력계약을 체결하였다. 이 치료제는 한 때 MSD의 Keytruda의 미래 경쟁자로 여겨졌었지만, 2021년 1월에 4기 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 임상시험의 실패를 시작으로 담도암 2차 치료제 임상시험과 담도암 1차 치료제 임상시험이 연달아 실패하며 결국 두 회사의 협업은 종료가 되었다. GSK는 이 약물에 대한 권리를 반환하였으며, 독일 머크 또한 R&D 파이프라인에 해당 약물은 기재하지 않은 상태이다. 결국 새로운 파이프라인 구축을 위해 노력해왔던 GSK는 여전히 다른 빅파마들에 비해 뒤쳐져 있다는 평가를 받고 있으며 bintrafusp alfa와 TIGIT, PVRIG 및 CD96을 표적으로 하는 세포 요법 등의 GSK 파이프라인을 설계하였던 R&D 책임자인 Hal Barron이 올해 말에 회사를 떠날 예정이라 GSK의 파이프라인의 미래는 더욱 알 수 없게 되었다. 그럼에도 대상포진 백신 Shingrix와 새로운 항암제인 Jemperli, Blenrep 등이 향후 몇 년 동안 계속 눈에 띄게 성장하여 200억 파운드의 매출을 달성할 것이라고 예측되고 있다.   3. Galapagos-Gilead : GLPG3970 2021년은 갈라파고스와 파트너인 Gilead Science에게 또 다른 고난의 해로 판명되었다. SIK 2/3 억제제인 GLPG3970은 류마티스 관절염과 궤양성 대장염을 대상으로 한 임상시험을 각각 실패하였고 특발성 폐섬유증을 대상으로 하던 autotaxin inhibitor인 ziritaxestat 또한 임상 3상이 실패한 후 중단된 상태이다. SIK 표적 약물로 광범위한 자가면역 질환을 치료하는 것을 목표로 하는 Toledo 프로그램의 선두에 있던 후보들의 실패는 이 뿐만이 아니었다. 또 다른 Toledo 약물인 pan-SIK 억제제인 GLPG3312도 임상 1상 이후 비공개이며 중단된 상태이다. 갈라파고스 측은 임상데이터들이 SIK 프로그램을 고수하기에 충분히 고무적이라 생각하지만 소규모 연구에서 이정도의 modest efficacy는 충분하지 않은 것으로 보인다. Jefferies의 애널리스트는 당시 갈라파고스가 GLPG3690이 독성 문제로 인해 주춤했었고 이를 고려하여 GLPG3970 복용량을 충분한 효능이 나타나는 수준까지 늘리는 것을 원치 않았던 것 같다고 밝혔다. GLPG3970의 임상을 계속하는 대신 갈라파고스는 전임상 단계의 백업 화합물 두가지를 지원하기로 결정했으며 이 두 약물은 둘 다 올해 임상 시험을 시작할 예정이다. 작년에 갈라파고스 임상시험이 모두 실패만 한 것은 아니었다. 경구용 TYK2 억제제 건선치료제인 GLPG3667의 임상 1b상은 좋은 결과를 보이며 경쟁약물인 Bristol Myers Squibb의 deucravacitinib을 따라잡기 위해 노력하고 있다. 갈라파고스가 Gilead와의 파트너십을 유지하기 위해서는 TYK2와 SIK 후보에서 좀 더 인상적인 결과를 해야 할 것으로 보이며, Gilead는 자신들의 파이프라인 구축을 위해 이미 다른 곳들을 찾고 있는 것으로 보인다.     4. Biogen : Gosuranemab 2021년 Biogen에게 있어 알츠하이머 치료제에서 좌절을 준 것은 아밀로이드 타겟 약물 Aduhelm 뿐만이 아니었다. 작년 6월 Biogen의 anti-tau antibody인 Gosuranemab은 임상 2상에서 중단되었다. 이는 Bristol Myers Squibb에서 3억 달러의 upfront를 지급하고 2017년에 라이센싱한 물질이었는데, tau를 표적으로 하는 약물의 실패 명단에 추가되었다. Gosuranemab은 78주차의 치매의 임상적 진행도인 1차 평가지표와, 인지 기능 장애 및 일상 생활 활동을 반영한 2차 평가지표 모두에서 위약을 이기지 못했다. 이 약물은 CSF 상에서의 tau level은 충분히 떨었뜨렸음에도 tau-PET 스캔을 사용하여 측정한 tangles에는 영향을 주지 않은 것으로 보였는데 이것이 효능 부족에 대한 설명이 될 수도 있다. 또한 항체와 같은 큰 분자로 tau를 표적하는 것은 어려울 수 있으며 이 예측이 정확하다면 Abbvie, Eli Lilly 및 J&J의 tau 표적 항체 또한 문제를 일으킬 수 있을 것으로 예측하였다. 이 항체는 또 다른 신경퇴행성 질환은 진행성 핵상마비(PSP) 환자들을 대상으로한 초기 임상 시험에서도 효과가 없는 것으로 나타났다. Biogen의 관심은 현재 각각 Ionis Pharma와 Neurimmune으로부터 라이센싱한 ASO BIB080와 BIIB076으로 전환되었다. 또한 TauRx의 저분자 tau aggregation inhibitor인 LMTX가 임상 3상 시험을 진행 중이다. Biogen은 Gosuranemab 외에도 근위축성 측상 경화증(ALS)에서 Ionis와 협력한 ASO 약물 toferson 또한 효능 부족을 보이며 3상 실패를 알렸으며 파킨슨병 치료제인 alpha-synuclein 항체 cinpanemab은 임상 2상 실패로 개발을 중단하였다.   5. Novartis : Ligelizumab Novartis 또한 2021년에 실망스러운 후기 임상 결과들이 꽤 많았다. 노바티스가 블록버스터 약물은 Xolair의 후속 제품으로 포지셔닝한 만성특발성두드러기(CSU) 치료제 Ligelizumab뿐만 아니라 폐암을 적응증으로 한 Ilaris과 신장 이식 거부반응을 예방하는 Iscalimab이 모두 실패하였다. 먼저 Ligelizumab의 경우, Xolair에 대한 바이오시밀러 경쟁이 다가오면서 이를 방어하기 위해 개발을 진행하였지만 이 약물은 위약대비 개선된 치료효과는 보였으나 Xolair 대비 우월성 입증에 실패를 하였다. 2개의 임상 3상의 최종 결과는 연구가 마무리되는 2022년 하반기 이후 공개될 예정이라고 하며 만성유도성 두드러기와 땅콩 알러지를 대상으로한 임상 3상 또한 진행 중이다. Ligelizumab 외에도 BTK 억제제 Remibrutinib이 CSU를 적응증으로 한 임상 2b상을 진행 중이며 위약 대비 유의미한 증상 개선을 확인했다고 밝혔다. 한편, Novartis의 Ilaris 또한 두 차례의 임상 시험에 실패하며 새로운 수익원에 대한 희망이 꺾였다. Ilaris는 새로 진단된 환자에게 MSD의 Keytruda와 화학요법과의 병용요법으로 진행된 임상 시험과 화학 요법과 함께 second-/third-line 치료제로 진행한 임상 시험 모두에서 실패하였다. Ilaris는 이미 소아 특발성 관절염과 같은 염증성 질환에 대해 시판되고 있으며 작년에만 10억 달러 이상의 매출을 올리고 있는 의약품이지만 Novartis는 이 약물의 적응증을 종양학으로 확장하기를 바라고 있으며 비소세포폐암을 대상으로 한 임상시험은 아직 진행 중이다. Jefferies의 애널리스트는 Novartis의 이러한 도전이 위험하긴 하지만 성공하면 추가적인 잠재 수익이 약 20억 달러(USD)에 달할 것으로 보고 있다.     6. Takeda : Pevonedistat Takeda는 단백질 항상성을 교란하고 암세포를 세포자살(apoptosis) 및 자가포식(autophagy)으로 유도하는 것을 목표로 하는 메커니즘인 NEDD8 활성화효소 NAE 억제제인 pevonedistat를 만들었다. 2020년에 Takeda는 고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자를 대상으로 한 2상 시험에서 Bristol Myers Squibb의 azacitidine과 pevonedistat의 조합이 azacitidine의 단독사용에 비하여 완전 관해율이 2배 증가했다는 데이터를 발표하였다. 이 약물은 10년 만에 MDS 환자를 위한 최초의 새로운 치료제라는 점에서 FDA로부터 혁신치료제 지정을 받았으며, 급성 골수성 백혈병(AML)과 같은 다른 혈액암에 대한 잠재적인 사용 가능성도 보여주어 최대 100억 달러의 매출 잠재력을 평가받았었다. 하지만 작년 9월 고위험 MDS, 만성 골수성 백혈병(CMML) 및 급성 골수성 백혈병(AML)를 대상으로 한 임상 3상에서 pevonedistat와 azacitidine을 병용투여한 그룹은 azacitidine을 단일투여한 그룹에 비하여 무사건 생존기간(Event-free survival, EFS)에서 유의미한 개선을 보이지 못했다. 이번 임상에서 별도의 안전성 문제는 보고되지 않았다. 임상 3상의 실패로 인해 Takeda는 pevonedistat와 관련된 모든 연구를 중단했지만 이전의 임상 2상에서 효과를 본 환자들은 의사의 재량에 따라 원할 경우 치료를 계속할 수 있는 상태이다. 하지만 이 임상 3상의 실패는 Takeda의 NAE 억제제 가설의 실패를 내포하고 있어 임상 결과에 실망한 상태이고 전체 임상 데이터를 계속해서 분석하고 있는 중이다. Takeda는 2021년에 pevonedistat외에도 일련의 다른 실패들을 겪었다. 최초의 호산구 식도염 치료제가 될 수 있었던 Eohilia(TAK-721)의 시판 신청이 FDA에서 거부당했으며, 뎅기열 백신 TAK-003의 유럽 출시가 연기되었다. 반면 최초의 폐암 치료제인 Exkivity(mobocertinib)과 이식 후 거대 세포 바이러스 감염 치료제인 Livtencity는 FDA 승인 확보 등 성과도 있었던 한해였다.     7. Sanofi : Rilzabrutinib 종종 pipeline-in-a-product라고 칭해질 정도로 잠재적 사용도가 많은 것으로 여겨지는 약물들이 있는데, Principia Biopharma의 BTK inhibitor인 rilzabrutinib이 그런 경우였다. Sanofi는 이 포트폴리오 확보를 위해 2020년 아토피 피부염에서 천식에 이르는 질병 전반에 걸친 연구 활동의 약속을 하며 37억달러에 Principia Biopharma를 인수하였다. 하지만 rilzabrutinib은 중등도 내지 심각한 단계의 심상성천포창 (pemphigus vulgaris) 또는 낙엽성천포창(pemphigus foliaceus) 성인을 대상으로 한 임상 3상에서, rilzabrutinib 그룹과 위약 그룹 사이 완전관해를 보이는 환자비율에서 유의미한 차이를 보이지 않으며, 1차와 2차 평가지표를 충족하지 못하였다. 이 임상시험은 BTK 억제제가 다른 일반적인 염증성 질환에서 어떻게 작용할 수 있는지 측정하기위한 척도로 여겨져 왔으나 비슷한 시도를 계속해왔던 Bristol Myers Squibb/Celgene, Gilead, Roche와 같은 다른 빅파마들처럼 결국 실패를 경험하였다. 그러나 Sanofi는 rilzabrutinib의 임상개발을 포기하지 않겠다는 입장이다. 이 약물은 현재 희귀 혈액질환인 면역성 혈소판감소증(ITP) 대상 임상 3상을 진행하고 있으며 아토피 피부염 및 IgG4 매개 자가면역질환 대상 임상도 진행 중이다. Sanofi는 또한 추가로 올해 천식, 아토피 피부염, 만성 특발성 두드러기(chronic spontaneous urticaria), 자가면역용혈빈혈(autoimmune hymolytic anemia) 대상의 임상 2상을 계획하고 있다.     8. Roche-Ionis : Tominersen 수십 년간의 연구에도 불구하고 신경퇴행성 질환인 헌팅턴병의 경과를 바꿀 수 있는 승인된 치료제는 없으며 Lundbeck의 Xenazine(tetrabenazine)과 Teva의 Zustedo(Deutetrabenazine)만이 증상을 치료하기 위한 승인을 FDA로부터 받은 상태이다. 따라서 환자들은 이 질환을 유발하는 단백질인 HTT의 생성을 감소시키도록 설계된 Roche와 Ionis의 ASO 기반 치료제에 큰 기대를 걸고 있었다. Tominersen은 2017년에 Roche가 3억 6,200만 달러에 (계약금 4,500만 달러) 라이센싱한 약물로 최대 50억 달러의 매출 잠재력을 가졌다고 평가받았었다. 하지만 헌팅턴병 후기 단계의 환자들을 대상으로 한 임상 3상 진행 중 독립적 데이터모니터링위원회(iDMC)의 임상 3상 비맹검 데이터 검토 결과에 따른 중단키로 결정하였다. 그리고 올해 1월, Roche는 후향적 분석을 통해 질병 부담이 낮은 젊은 성인 환자 그룹에게 potential benefic을 제공할 수 있을 것으로 보고 임상 2상 설계 초기단계를 진행 중이라고 밝혔다. 이렇게 시험 데이터를 분할하여 해석하는 것은 위험하고 특정 집단을 대상으로 한 임상 시험인만큼 한계점이 존재하지만 헌팅턴병에 대한 치료제가 전혀 없는 현상황에서는 의미 있는 도전이라는 평을 받고 있다.   9. Biohaven : Verdiperstat Verdiperstat은 Biohaven이 2018년 AstraZeneca로부터 라이센싱한 약물로, 신경세포의 손상을 유발하는 골수세포형과산화효소(MPO)의 활성을 저해해 산화 스트레스 및 염증으로부터 신경세포의 사멸을 억제하는 기전을 가지고 있고, FDA로부터 희귀의약품 지정을 받은 바 있다. 하지만 다계통위축증(MSA) 환자를 대상으로한 임상 3상에서 위약 대비 유의미한 개선을 보이지 못하며 1차 평가지표를 충족시키는데 실패하였고 Biohaven은 MSA를 대상으로한 임상은 포기하였지만 여전히 루게릭병(ALS)의 치료제로 verdiperstat을 개발 중이며 2022년 중반에 결과가 나올 예정이다. Biohaven이 작년에 겪은 실패는 이 뿐이 아니었다. 알츠하이머병 후보물질인 ALS 치료제 riluzole의 전구약물 troriluzole도 경증에서 중등도 알츠하이머 환자들을 대상으로한 임상 2/3상에서 인지능력을 위약 대비 개선시키는 것에 실패하며 개발이 중단되었다. Troriluzole은 강박장애와 유전성 척수소뇌성 운동실조증에 대한 임상 시험을 아직 진행 중이며, 두 적응증 모두 올해 말에 결과가 나올 예정이다.   10. COVID-19 백신과 치료제 COVID-19 대유행은 바이오 의약품 R&D가 얼마나 효과적으로 개발될 수 있는지를 보여줌과 동시에 약물 개발이 얼마나 높은 실패 확률을 가지고 있는지를 보여주었다. COVID-19 바이러스의 영향을 최소화하고 생존가능성을 높이기 위해 다양한 저분자 및 항체 약물들 뿐 아니라 다양한 기술들이 시도되었고 그 중 많은 프로젝트들이 2021년에 종료되었다. 하나하나를 다루기엔 너무 많아서 주요 임상 시험들 몇 가지만 정리하였다.  mRNA 기반 CVnCoV로 COVID-19 백신 회사의 대열에 합류하려던 CureVac의 희망은 40,000명의 환자를 대상으로 한 임상 3상에서 48%의 보호 효능이 나왔을 때 무산되었다. 해당 회사는 판매 허가 신청을 철회하고 중단한 후 GSK와 협력하여 2세대 mRNA 백신을 개발하였다. 업계 최고의 백신 회사 중 하나인 MSD는 복제 바이러스를 기반으로 한 V590 및 V591에 대한 부진한 초기 임상 데이터를 게시하고 Ridgeback Biotherapeutics와 제휴하여 COVID-19의 치료제인 antiviral molnupriravir로 관심을 전환하였다. CSL Behring과 Takeda가 연합하여 개발한 COVID-19에 대한 혈장치료제 또한 임상 3상에서 입원한 환자의 질병진행 위험(risk of disease progression)을 유의미하게 개선하지 못하고 실패하였다. Eli Lilly의 bamlanivimab/etesevimab과 Regeneron의 casirivimab/imdevimab 같이 잠시 관심을 받았지만, 새로 출현한 오미크론에는 부족한 효능을 보여 실패한 임상들도 있다. Roche와 Atea Pharmaceutical이 공동개발을 진행하던 경구용 항바이러스제 AT-527 또한 임상 2상에서 위약 대비 효능을 보이지 못해 실패하였다.   [문의] 국가신약개발사업단 기획운영팀 곽서연 선임연구원 (seokwak@kddf.org)   [Reference] 2021’s top 10 clinical trial flops, FierceBiotech https://www.fiercebiotech.com/special-reports/2021s-top-10-clinical-trial-flops    

[발표자료] 면역항암제 개발 전망과 국가신약개발사업 지원 전략

 본 발표자료는 2022년 5월 11일 BIO KOREA 2022의 면역항암제 세션에서 발표되었습니다. 

2021 글로벌 제약사 R&D TOP 10

2021년 R&D 투자 상위 10개 글로벌 제약사  국가신약개발사업단 기획운영팀 곽서연 선임연구원 Overview3월 14일 FierceBiotech은 2021년 R&D 투자액을 기준으로 한 글로벌 제약사 상위 10개사 명단과 각 회사들의 2021년 R&D 성과들을 공개하였다. COVID-19 백신과 치료제 개발의 결과로 전년도 대비 총 매출액이 크게 증가한 Pfizer와 AstraZeneca는 R&D 투자에서도 전년도 대비 큰 증가폭을 보였으며, 이로 인해 2020년 순위에서는 10위권에 들지 못했던 AstraZeneca가 1년만에 6위에 오르게 되었다. Pfizer와 AstraZeneca 외에도 Roche, J&J, Eli Lilly가 전년대비 두 자리 수의 R&D 투자 증가율을 보이며 2020년의 순위를 끌어올리거나 자리를 지켰다. 그 외에 R&D 투자액이 두자리 수를 밑돌거나 감소한 제약사들의 순위는 전년대비 하락하거나 상승하지 못했다. Sanofi의 경우 2020년 순위에서는 8위에 올랐으나 2021년에는 2%대의 R&D 투자액 증가율을 보이며 11위로 상위 10개사 명단에 오르지 못했다 이번 2021년 상위 10개사 명단에 포함된 글로벌 제약사들의 매출액 대비 R&D 투자액 비중은 최소 13%에서 최대 26%였으며, AstraZeneca가 가장 높은 비중인 26%를, Abbvie가 가장 낮은 비중인 13%를 기록하였다. 각 회사의 R&D 성과에 대해서는 하단에서 더 구체적으로 알아본다.  [표 1. 2021년 글로벌 제약사 R&D 투자액 top 10]                              (단위: Billion USD) 순위변화 R&D 투자액 순위 회사명 총 매출액 R&D 투자액 R&D 비중 2020년 2021년 2020년 2021년 증감(%p) 2020년 2021년 증감(%p) 2020년 2021년 증감(%p) - 1 1 Roche 62.4 71.4 14% 13.9 16.1 14% 22.2% 23% 0.8% 1↑ 3 2 J&J 82.6 93.8 14% 12.2 14.7 21% 14.7% 16% 1.3% 2↑ 5 3 Pfizer 41.9 81.3 94% 9.4 13.8 47% 22.4% 17% -5.4% 2↓ 2 4 MSD 48.0 48.7 1% 13.6 12.2 -9% 28.3% 25% -3.3% 1↓ 4 5 Bristol Myers Squibb 42.5 46.4 9% 11.1 11.3 2% 26.0% 24% -2.0% New - 6 AstraZeneca 26.6 37.4 41% 6.0 9.7 62% 22.6% 26% 3.4% 1↓ 6 7 Novartis 48.7 51.6 6% 8.9 9.0 1% 18.2% 17% -1.2% 1↓ 7 8 GlaxoSmithKline 47.5 46.2 -3% 7.7 7.2 -6.5% 16.1% 16% -0.1% - 9 9 AbbVie 45.8 56.2 23% 6.6 7.1 8% 14.3% 13% -1.3% - 10 10 Eli Lilly 24.5 28.3 16% 6.1 7.0 15% 24.8% 25% 0.2% (Source: FierceBiotech, Top 10 pharma R&D budgets in 2021)   1. RocheRoche는 2020년에 이어, 2021년에도 제약 R&D에 가장 많은 비용을 지출하는 기업이 되었다. 로슈는 특히 late-stage 종양과 신경과학에 대한 투자를 늘리며 전년보다 R&D 투자금을 14% 증가시켰다. Roche의 연례 보고서 따르면, 현재 보유한 11개의 임상 3상 프로그램들의 질환분야 중 6개가 종양 그리고 4개가 신경과학 분야였다. Roche의 R&D 예산의 대부분은 제약 분야에 지출되었지만, 그 외에도 COVID-19, 피 검사, 알츠하이머 병 등의 진단 기술에 대한 투자도 전년 대비 14% 증가하였다. Roche는 2021년에만 FDA승인 6건과 중국, 유럽 및 일본 전역에서 27건의 주요 승인을 확보하였으며, 2022년 1월에는 습성 연령 관련 황반변성(nAMD)과 당뇨병성 황반부종(DME) 치료제인 Vabysmo의 FDA 승인을 획득하며 최근 몇 년간 이어지고 있는 적극적인 R&D투자에 대한 성과를 보이고 있다. 2. J&J2021년 J&J의 R&D가 집중했던 분야 중 하나는 백신이었다. J&J는 COVID-19 뿐만 아니라, 호흡기 세포융합 바이러스(RSV), 에볼라 등의 백신을 만드는 데 사용된 아데노바이러스 플랫폼에 대한 연구개발을 대대적으로 육성하였으며 이에 기반한 연구를 한동안 계속 할 것이라고 밝혔다. 특히 J&J의 자회사 얀센이 고령자 대상으로 진행한 RSV 백신 후보물질의 임상 2b상는 80%의 예방효율이라는 긍정적인 결과를 보고하며 해당 플랫폼의 우수성을 증명하였다. 또한, J&J는 백신 외에 종양 분야에서도 진전을 보였다. 작년 12월 얀센은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 off-the-shelf T-cell 치료제에 대한 BLA 신청서를 FDA에 제출하였으며, 동일한 적응증을 대상으로 CAR-T 치료제도 개발 중이다.   3. Pfizer2021년 Pfizer는 COVID-19 백신 Comirnaty와 항바이러스 치료제 Paxlovid 덕분에 전년도 대비 47% 증가한 R&D 투자액를 보이며 3위에 올랐다. Cominarty의 성공은 Pfizer를 mRNA의 리더로 만들었다. 현재 Pfizer는 Comirnaty의 다양한 버전들을 시험 중이며 부스팅제 없이 사용가능한 차세대 Paxlovid에 대한 임상시험도 준비 중에 있다. 또한 Pfizer는 적극적인 M&A와 라이센싱을 통해 파이프라인을 확장하고 late-stage 프로그램들에 우선순위를 두어 새로운 수익원을 찾고자 빠르게 움직이고 있다. 염기편집 분야의 선두주자인 빔 테라퓨틱스와는 중추신경계, 근육, 간 관련 희귀질환 신약개발에 대해 파트너십을 맺었으며, Valneva와는 파트너십을 통해 라임병 백신 임상 3상을 계획하고 있다. 또한 아르비나스와의 개발 제휴를 통해 종양을 위한 차세대 CDK 억제제 연구를 보완하는 등, 활발한 R&D 활동을 이어가고 있다. 4. MSDMSD는 2020년 2위에서 2계단 떨어졌지만, 작년 FDA의 긴급 승인을 받은 두 가지 COVID-19 경구 치료제 중 하나인 Molnupiravir을 개발에 성공하였으며, 올해 Molnupiravir 매출은 50억에서 60억 달러에 이를 것으로 예상하고 있다. 반면, MSD가 41년동안 진행하고 있던 HIV 치료제들은 많은 어려움을 겪고 있다. 임상 2상을 진행 중이던 MK-8507와 Islatravir의 병용요법이 부작용 발생으로 개발 중단된 것을 시작으로, Islatravir를 사용한 임상 3상이 외부 데이터 모니터링 위원회의 권고로 중단되었다. 그 후 1주일 뒤, FDA는 림프구 및 T세포 수 감소를 이유로 MSD의 HIV프로그램에 대해 6건의 전체 임상 보류와 7건이 부분 임상 보류 조치를 내렸다. MSD는 올해에도 불안정한 출발을 보였다. FDA는 지난 1월 MSD의 만성 기침약인 Gefapixant의 승인을 거부하였고, 더불어 어린이를 대상으로 한 폐렴 구균 백신 Vaxneuvance 또한 승인이 연기되었다. 그럼에도 MSD는 여전히 수십 개 이상의 mid-stage 프로그램들과 20개 이상의 임상 3상 프로그램들을 보유하며 R&D에 대한 투자를 계속 이어가고 있다.  5. BMSBMS는 전년보다 R&D 투자를 2% 늘렸음에도 한 단계 하락하여 5위가 되었다. 하지만 BMS는 2021년 FDA로부터 거대 B세포 림프종 치료제인 Breyanzi와 첫 BCMA CAR-T 세포치료제인 Abecma의 승인을 받아 R&D 투자에 대한 성과를 증명했다. 대부분의 파이프라인 적응증이 고형암, 혈액학, 그리고 면역학 프로그램으로 이루어져 있는 BMS는, 올해는 블록버스터 혈액 희석제인 Milvexian에 집중하고 있다. 작년 11월, BMS는 이 약물이 무릎 전체 교체 수술을 받은 사람들의 혈전을 예방하고 출혈 위험을 증가시키지 않는다고 보고하였다. 이 약물의 중간 연구 결과는 올 여름 발표될 예정이며, 뇌졸증을 앓았던 사람들의 2차 뇌졸증 예방으로 적응증을 확대시킬 예정이다. 더불어 BMS는 Century Therapeutics로부터의 4개의 혈액암, 골수암, 고형암에 대한 프로그램에 대해 최대 30억달러를 지급하고, 올해 JPM에서는 ArsenalBio의 세포 치료제에 7천만달러의 선불금을 지불하는 등, 활발한 Deal을 이어가고 있다. 6. AstraZeneca2016년에 상위 제약 R&D 예산 목록에서 6위를 차지했던 AstraZeneca는 몇 년간 R&D 투자액이 거의 증가하지 않아 순위가 하락했지만, 2021년에는 R&D 투자액이 62% 증가하며 6위에 올랐다. 이러한 증가폭은 AstraZeneca의 COVID-19 의약품 및 late-stage 종양 임상시험에 대한 투자를 반영한다. 2021년 AstraZeneca는 COVID-19 백신(Vaxzevria)과 치료제(Evusheld)로 40억 달러의 매출을 올렸다. COVID-19 외에도 AstraZeneca는 항생제에 자금을 투자하며, 임상 3상의 종양 프로그램을 1년만에 13건에서 17건으로 늘렸다. 물론 AstraZeneca의 R&D투자가 모두 성공한 것은 아니다. 대표적으로 Ardea Bioscience를 10억 달러에 인수하면서 가져온 Verinurad는 통풍, 만성 신장 질환 및 심부전과 같은 적응증에 대한 20개 이상의 임상 시험에서 연구되었지만 결국 작년 말 모든 임상 시험이 중단되며 값비싼 실패로 기록되었다. 7. NovartisNovartis는 전년과 비슷한 금액의 R&D 투자를 보인 반면 큰 Deal들을 체결하며 R&D 파이프라인의 변화를 일으켰다. Gyroscope Therapeutics를 인수하여 건성 노인성황반변성(AMD)를 포함 안과질환 유전자치료제 포트폴리오를 추가하였고, BeiGene으로부터 면역항암제 TIGIT 저해제 2건을 확보했다. 그리고 UCB와 파킨슨병 치료제들의 개발 제휴계약을 체결했다. 이러한 결과로 Novartis는 2021년에만 각각 48개의 임상 3상과, 36개의 2상을 승인 받아 지난해 가장 많은 임상시험을 진행한 글로벌 빅파마가 되었다. 특히 2021년에는, BeiGene으로부터 사들인 편평세포암 면역항암제 ‘Tislelizumab’에 대한 임상이 집중적으로 추진되었는데 이 약물은 총 12가지 적응증에서 임상이 진행 중이다. 8. GlaxoSmithKline (GSK)GSK는 지난 몇 년 간 R&D에 투자한 결과로, 2021년에는 FDA로부터 PD-1 면역억제제인 Jemperli와 HIV 치료제 Cabenuva, 총 2건의 신약 승인을 받았다. Jemperli는 불일치 복구 결함(deficient mismatch repair/dMMR) 자궁내막암을 적응증으로 작년 4월에 먼저 승인을 받은 후, 8월에는 dMMR 모든 고형암으로 적응증이 확대되었다. Cabenuva의 경우, 세계 최초로 장기간 유지되는 HIV 주사요법으로 매일 맞아야 하는 치료제를 투약주기를 한 달에 한 번으로 줄이며 HIV 환자들에게 큰 도움이 되었다. 그럼에도 불구하고 세계 최대 백신 제조업체 중 하나인 GSK는 COVID-19이 한창일 때, 주요 경쟁사인 화이자나 J&J에 뒤쳐져 백신 승인을 아직 확보하지 못하였다. GSK는 2021년 Sanofi 및 Medicago와 함께 2개의 COVID-19 백신에 기여하였지만, 이러한 협력은 주요 마일스톤에 도달하지 못했다.   9. Abbvie2000년도부터 계속 9위를 유지하고 있는 Abbvie는 전년 대비 8%의 R&D 예산이 증가하였지만, 이 목록에 있는 10개의 빅파마들 중에는 전체 수익의 가장 작은 비율을 R&D에 투자했다. 가장 주목할 만한 부분은 Abbvie가 TeneoOne을 인수하며 다발성 골수종 치료제 경쟁에 뛰어들었다는 점이다. 이 약물은 초기 1상 데이터에서 약 80%의 환자가 약물에 반응하는 것을 보여주었을 뿐 아니라, 25% 이상의 환자들은 질병의 모든 증상이 사라졌다고 보고하였다. Regenxbio와 파트너십을 체결한 당뇨병성 망막증 및 황반 변성을 포함한 망막질환 유전자 치료제 개발 또한 Abbvie가 작년에 진행한 주요 Deal 중 하나였다. Abbvie는 현재 습성 노인성 황반변성 환자와 당뇨병성 망막병증 환자를 대상으로 2상 임상시험 2건을 진행 중이며, 2024년에 FDA에 승인 신청서를 제출할 예정이다.  10. Eli Lilly작년에 이어 올해도 10위는 Eli Lilly가 차지하였다. 현재 Eli Lilly가 개발에 가장 집중하고 있는 약물은 알츠하이머병 치료제인 donanemab과 제2형 당뇨병 치료제인 tirzepatide이다. 알츠하이머병 치료제인 donanemab에 대하여, Eli Lilly의 CEO는 donanemab이 현재 3상 임상시험 허가를 받은 후보군 중 유망한 약물일 것이라고 확신하며 Biogen의 Aduhelm과 직접 비교를 하는 임상시험이 진행되고 있다고 밝혔다. Eli Lilly는 donanemab 뿐만 아니라, solanezumab과 zagotenemab, N3pG4, O-GlcNAcase inhibitor 등 다양한 알츠하이머병 프로그램들 보유하고 있지만, 임상 3상 단계의 solanezumab는 1차 평가 척도에서 유의한 결과를 보이지 못하였고, 임상 2상의 zagotenemab는 임상이 종료되는 등 좋지 않은 결과를 보여주었다. 그 외에도 Eli Lilly는 백혈병을 적응증으로 한 임상 3상이 진행 중이며, 그 외에도 15개의 종양 분야 임상을 진행 중이다. 또한 궤양성 대장염 치료제와 말기 아토피 피부염 치료제를 올해 안에 FDA 승인 신청 할 예정이다.  11. Sanofi2020년에 R&D 투자액 순위 8위에 올랐던 Sanofi는 이번에 2%대의 투자액 증가를 보이며 11위에 올라 10위권 밖으로 밀려났음에도 좋은 R&D 성과를 보여주었다. Sanofi의 백신파트는 작년 기록적인 인플루엔자 판매를 달성하며 꾸준한 성장세를 이어가고 있다. 뿐만 아니라, Sanofi는 다른 질환분야에서도 파이프라인을 확장하기 위해 계속 노력하고 있다. 2021년에는 Kadmon, Translate Bio, Kymab 등 주요 M&A를 여러 건 성사시켰으며, 21년도 4분기에만 7개의 임상 1상과 7개의 임상 2상 시험을 새로 시작하였다.  <문의>국가신약개발사업단 기획운영팀 곽서연 선임연구원 (seokwak@kddf.org) ReferenceTop 10 pharma R&D budgets in 2021, FierceBiotechhttps://www.fiercebiotech.com/special-reports/top-10-pharma-rd-budgets-2021The top 10 pharma R&D budgets in 2020, FierceBiotechhttps://www.fiercebiotech.com/special-report/top-10-pharma-r-d-budgets-2020Press Release: Strong 2021 sales and business EPS growth enabling increased investment in R&D, Sanofi https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2022/2022-02-04-07-30-00-2379020Pharma’s top 20 R&D spenders in 2021, Drug Discovery & Development https://www.drugdiscoverytrends.com/pharmas-top-20-rd-spenders-in-2021/ 

2022 미국암연구학회(AACR) 주요 발표 및 논문 초록 리뷰

2022 미국암연구학회(AACR22) 주요 발표 및 논문 초록 리뷰  국가신약개발사업단 기획운영팀 진주연 연구원  2019년 이후 3년 만에 대면 행사로 치뤄진 미국암연구학회가 4월 13일 막을 내렸다. 올해 AACR에서 주목을 끈 글로벌 제약사들의 주요 발표와, 주요 연구 주제인  CAR-T 고형암 치료, iPSC 유래 세포 치료를 소개한다. 마지막으로 AACR에서 발표한 국내 14개 제약/바이오 기업의 연구결과를 살펴본다.  1. 주요 발표① 바이오엔텍, mRNA 기술로 고형암 치료 가능성 발견독일 바이오엔텍(BioNTech)은 mRNA 기반 항암제 BNT211의 첫 인체 대상 임상시험 결과를 발표하여 주목을 받았다. BNT211은 종양태아항원인 Claudin-6(CLDN6)을 표적으로 하는 자가 CAR-T 세포치료제와 ‘mRNA-리포플렉스(lipoplex)’ 기술을 활용해 CLDN6을 코딩하는 CAR-T세포 증폭 RNA 백신(CARVac)의 두 가지 의약품으로 구성된다. 임상 1상에서 치료를 받은 16명의 환자 중 일부는 CLDN6 CAR-T 치료제만 단독 사용했고, 일부는 CARVac과 병용했다고 소개하였으며, 그 적응증으로는 고환암, 난소암, 자궁내막암, 나팔관암, 육종, 위암 등이 포함됐다. 초기 임상시험 데이터에 의하면 재발성 또는 지속성 고환암·난소암 환자의 약 86%에서 종양이 성장을 멈추거나 줄어들기 시작했고, 특히 약 43%에서 종양이 눈에 띄게 줄어 mRNA 기반 고형암 치료제의 가능성을 확인할 수 있었다. ② 아피메드, 림프종 환자 대상 NK세포치료제의 우수한 효과 확인아피메드(Affimed)의 말기 림프종 환자를 위한 NK세포 engager + NK세포 형식의 약물이 후속 임상에서도 높은 효능을 보여주어 주목을 받았다. NK세포 engager 이중항체인 ‘AFM13(CD16A/CD30)’과 제대혈 기반 NK세포치료제(CbNK)를 사전 결합해 재발성 또는 불응성 CD30양성 림프종 환자에게 투여하여 안전성 및 치료 효과를 확인하였다. 임상 1상 대상자 4명의 중간결과가 부분관해(PR) 2명, 완전관해(CR) 2명으로 총 치료반응률(ORR) 100%의 우수한 결과를 보였다. 면역항암제 투여시 우려되는 사이토카인방출신드롬(CPS), 신경독성과 동종유래 세포치료법에서 우려되는 이식편대숙주질환(GvHD) 등의 부작용도 관찰되지 않아, 안정성도 인정을 받았다. ③ 암젠, KRAS 변이 폐암 치료의 최장기 추적 결과 발표암젠(Amgen)은 올해 최초의 KRAS G12C 저해제 루마크라스의 임상3상 결과발표를 앞두고, 가속승인의 근거가 된 임상1/2상의 장기추적 결과를 발표하였다. 루마크라스는 폐암 발생에 관여하는 KRAS G12C 돌연변이 단백질을 억제하는 최초의 경구용 표적 치료제이다. 암젠은 1년 생존기간(OS)데이터에서 환자 생존율 50.8%를 확인한데 이어, 이번에 업데이트한 2년 생존율은 32.5%를 확인하였다. 임상연구는 이전에 항암화학요법 또는 면역항암제 치료 경험이 있는 KRAS G12C 변이 고형암 환자 중 1상 및 2상에 참여한 비소세포폐암 환자 174명을 2년간 분석한 결과이다. 임상에 참여한 비소세포폐암 환자의 83%가 백금기반 화학 항암제와 PD-L1 치료를 받았다는 점을 고려하였을 때, KRAS G12C 표적항암제가 장기적으로 이점을 제공할 수 있다는 것을 보여주는 데이터다.     [그림 1] 암젠의 KRAS 저해제 임상1/2상 생존율 추적 결과(Source: 청년의사, '루마크라스', KRAS 변이 폐암 치료에 최장기 데이터 발표)  2. 주요 연구 주제 바이오센추리는 AACR22에서 CAR-T 고형암 치료와 iPSC 유래 NK cell 치료를 주목할 만한 연구주제들로 선정하였다.① CAR-T 고형암 치료CAR-T 세포 요법은 여러 혈액암을 효과적으로 치료하는 전략으로 부상하고 있으나, 고형암에서는 아직 긍정적인 2상 데이터를 생성하지 못하고 있다. 고형암에 대한 선택적인 표적은 거의 확인되지 않았으며, 비선택적 CAR-T는 장기 및 조직의 손상을 유발할 수 있다. CAR-T 세포 요법을 통한 고형암의 치료를 위해서는 고형암 선택적인 표적 찾기, 고형암의 이질성 해결, 고형암 미세 환경의 억제 효과 극복의 당면과제를 해결하여야 한다.  AACR22에 40개 이상의 연구주제에서 고형암 문제를 해결하기 위해 새로운 CAR-T 표적과 구조를 다루고 있다. 13가지의 새로운 CAR-T 치료 타겟[그림1]과 함께 이중 타겟 CAR를 포함한 CAR-T 구조가 발표되었다. 또한, 고형 암 미세환경에서 보다 효과적으로 CAR-T 세포 치료의 효과를 높이기 위해 T세포의 생존, 증식 및 지속성과 관련된 유전자 발현을 변경하는 방법도 소개되었다.<표1>   [그림 2] AACR22에서 제안된 새로운 CAR-T 타겟(source: BioCentury, AACR22 tackles the CAR T solid tumor challenge)    <표 1> CAR-T의 지속성 향상 관련 연구 내역   ② iPSC 유래 NK 세포 치료 AACR22에서는 iPSC 유래 세포, 유전자 편집 및 CAR 혁신에 중점을 두고, NK세포 요법의 지속성과 효능을 높이는 방법을 선보였다. 동종 NK세포는 혈액 및 고형암에 대해 안전하고 효과적인 기성 세포 치료제로 부상하고 있다. 그러나 국소 면역억제로 인한 소진(Exhaustion)은 종양의 사멸을 제한하고 있어, 이에 대한 한계를 극복할 방법을 찾고 있는 중이다. 많은 연구그룹이 차세대 세포 치료 제품을 만들기 위해 iPSC에 주목하고 있다.   이번 AACR22에서는 7건의 iPSC 유래 NK 세포치료제와 7건의 CAR iNK 세포치료제 연구가 확인되었다. 7건의 iPSC 유래 NK 세포치료제 중 특히 Editas와 Evotec, Qihan Biotech은 유전자 편집을 사용하여 세포 기능을 제어하는 표적을 삽입 또는 제거함으로써 NK세포 치료 효과를 향상시킨 연구를 발표하였다. Editas Medicine Inc.는 Effector의 기능과 iNK의 지속성을 증가시키기 위해 GAPDH (Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase gene) 유전자좌에 항체 의존성 세포 독성을 매개하는 Fcγ 수용체 CD17와 막 결합 IL-15를 Knock-In 하는 방법을 사용하였다. Qihan Biotech은 하버드 의과대학 연구원들과 협력을 통해 다양한 transgene knock-in과 class I class II의 major histocompatibility complex를 knockout하는 방식으로 hypoimmunity 유전자를 편집하는 방법을 소개하였고, 이러한 방법을 통하여 이 후보물질이 마우스 모델에서 CD19 양성 암세포를 얼마나 효과적으로 제거하였는지 보여주었다. Evotec은 iNK 세포의 기능을 강화하는 다양한 유전적 변형을 제시하며, B세포 만성 림프구성 백혈병 환자의 혈액 샘플에서 ex vivo 방식으로 축출한 백혈병 세포를 iNK 세포가 사멸 시키는 결과를 발표하였다. CAR iNK 세포치료제에 대한 초록들은 NK세포 사멸 메커니즘을 능가하는 기능의 추가를 위한 CAR의 구조 및 조합에 대한 연구를 공개하였다. 특히 NK 세포 요법의 선구자 역할을 하고 있는 Fate Therapeutics Inc.는 이번에 임상 데이터를 공개하며 이 모델리티의 효능에 대한 업계의 열의를 불러일으킴과 동시에 지속성에 대한 의구심으로 많은 주목을 받았다. 해당 임상 데이터는 chimeric CD3 fusion receptor를 발현하는 전임상 CAR iNK 세포치료제에 대한 것이었는데, 이는 CD3을 타겟하는 이중항체 개발과 TCR-deficient CAR-T 세포에도 적용이 가능 할 것으로 보인다. 이 외에도 Fate는 고형암을 대상으로 한 B7-H3 특이 camelid nanobody CAR를 발현하는 iNK 세포에 대한 연구와 다발성 골수종 치료를 위해 BCMA와 MICA/MICB를 동시에 타겟하는 이중 CAR-iNK 세포 접근법도 소개하였다. <표 2> iPSC 유래 NK세포 치료법 목록   3. 국내기업 연구 국내에서는 유한양행, 한미약품, 에이비엘바이오, 네오이뮨텍, 브릿지바이오, 지놈앤컴퍼니, 레고켐바이오 등 14개 제약/바이오 기업이 참석하여 연구 결과를 발표하였다. 국내 업체의 연구결과는 크게 면역항암제와 이중항체로 구분된다.  이번에 발표된 신규 표적 면역항암제로는 유한양행의 IDO 억제제와 지놈앤컴퍼니의 CNTN4 항체, TLT2 항체, 파멥신의 VISTA 항체, TIE2 항체, 에이비온의 CLDN3 항체 등이 있다. 최근 빅파마의 큰 관심을 받고 있는 이중항체 관련 연구로는 에이비엘 바이오의 ABL103, 유한양행의 4-1BB x HER2 이중항체와 한미약품의 4-1BB x PD-L1 이중항체가 소개되었다. <표 4> AACR22에서 발표된 국내 기업 연구 목록  <문의>국가신약개발사업단 기획운영팀 진주연 연구원 (jyjin@kddf.org)Reference헬스오, 바이오엔텍, 마침내 암에서도 주목받을 mRNA 치료제 AACR서 첫 선Evaluate, AACR 2022 – Biontech’s cell therapy effort bears fruit at last바이오스펙테이터, 아피메드, ‘NK 인게이저+NK’ 후속결과도 “ORR 89%”바이오스펙테이터, 암젠, KRAS G12C 저해제 "최대" 추적 '2년 OS 33%'청년의사, '루마크라스', KRAS 변이 폐암 치료에 최장기 데이터 발표)BioCentury, AACR22 tackles the CAR T solid tumor challengeBioCentury, iPSC-derived NK cell therapies at AACR22BioCentury, Translational highlights to watch for at AACRKB 증권 리서치 자료, AACR 2022 초록 공개, 신약 후보물질의 새싹들 훑어보기MK 증권 뉴스, 2022 AACR 대면 개최, 국내 참가기업 정리MedicalTimes, AACR 출사표 던진 국내사들…4세대 항암제에 방점        

2022년 3월 주요 바이오 Deal

3월 주요 바이오 Deal  2022년 3월 M&A 현황  [표 1. 3월 M&A 현황] No. 피인수 인수기업 주요 파이프라인 금액 (USD mn) 1 Syndesi AbbVie 뇌 질환, SV2A target SDI-118 1000 2 Casimir Emmes 뒤셴 근이영양증 치료제 등 n/d 3 DIABNEXT Glooko 디지털 당뇨 관리 플랫폼 n/d 4 Diopsys LumiThera 망막전위도검사 진단 기기 n/d 5 AKRN Consulting NAMSA 의료 기기 CRO n/d 6 Coalesce Sandoz 호흡기질환 n/d 7 메디포스트 스카이레이크 컨소시엄 줄기세포치료제 등 132 8 Bestbion dx 에스디바이오센서 의료 및 진단 재료 생산, 도매 13 *n/d=non-disclosure 2022년 3월 해외 라이센싱 현황 [표 2. 3월 해외 라이센싱 현황] No. 개발사 도입업체 물질명 Target·Modality 적응증 단계 최대 마일스톤 (USD mn) 1 Scripps Research AbbVie n/d 항바이러스제 코로나19 n/d n/d 2 Huma AstraZeneca AMAZE 임상 시험 환자 관리 앱 천식, 심부전증 등 n/d n/d 3 Jazz Axsome Sunosi (Solriamfetol) 도파민x노르에피네프린 재흡수 저해제 기면증, 폐쇄성 수면 무호흡증 등 시판 중 n/d 4 Digital Diagnostics Baxter IDx-DR AI 진단 당뇨병성 망막증 및 당뇨병성 황반부종 n/d n/d 5 Volastra BMS n/d CIN target 합성치사 신약 종양 n/d 1130 6 Halozyme Chugai ENHANZE SC제형 개발 비공개 n/d 185 7 Sanofi Dario Health n/d 디지털 헬스케어 솔루션 당뇨, 고혈압, 근골격계, 행동 건강 등 n/d 30 8 LifeMine GSK Avatar-RX 균류 기반 신약 개발 엔진 n/d n/d n/d 9 Voyager Novartis TRACER' 플랫폼 차세대 AAV 유전자치료제 CNS 질환 n/d 1750 10 Bavarian Nordic Nuance Pharma MVA-BN RSV 백신 후보물질 RSV 3상 225 11 BMS Roche n/d 디지털 병리학 AI 알고리즘 고형암 n/d n/d 12 Adagene Sanofi SAFEbody 종양만 타겟하는 안전한 면역항암제 종양 n/d 2500 13 IGM Biosciences Sanofi n/d 다가 IgM 항체 기술 플랫폼 암, 면역 질환, 염증 질환 등 n/d 6,000+ 14 Seagen Sanofi n/d ADC 기술 n/d n/d 15 REALM Idx SOPHiA GENETICS n/d NGS 리서치 기술 종양 n/d n/d 16 Lumea Verily n/d AI 기반 진단 및 예측 기술 전립선암 n/d n/d *n/d=non-disclosure  2022년 3월 국내 라이센싱 현황 [표 3. 3월 국내 라이센싱 현황] No. 개발사 도입업체 물질명 Target·Modality 적응증 단계 최대 마일스톤 (USD mn) 1 지노믹트리 ACT Genomics EarlyTect 암 조기 분자진단 대장암 시판 n/d 2 루닛 Roche, Microsoft 인사이트 MMG AI 진단 솔루션 유방암 시판 중 n/d 3 SK텔레콤 나노엔텍 n/d 분자진단 POCT 플랫폼 n/d n/d n/d 4 KB바이오메드 대웅제약 teriparatide 경구용 제형 개발 골다공증 n/d n/d 5 셀라이온 바이오메드 브릿지바이오 BBT-301 이온채널 조절제 특발성 폐섬유증 등 전임상 24 6 카나프 오스코텍 n/d 면역항암제 x mRNA 암백신 병용 n/d n/d n/d *n/d=non-disclosure Reference 키움증권 리서치센터, 제약바이오 Bio Deals. 2022.03 

2022년 2월 주요 바이오 Deal

2월 바이오 Deal 정리  2022년 2월 M&A 현황 [표 1. 2월 M&A 현황] No. 피인수 인수기업 주요 파이프라인 금액 (USD mn) 1 BDSI Collegium (비)마약성진통제 등 604 2 Cook Medical CooperSurgical 체외 수정, 보조 생실 기술 875 3 Loop Genomics Element Bioscience long-read DNA 시퀀싱 기술 n/d 4 Bioniz Equillium 싸이토카인 억제제 BNZ-1 등 329 5 Rewrite Intellia CRISPR/Cas9 writing 기술 200 6 Anakuria Janssen mTORC1 저해제 AT-20494 n/d 7 부광약품 OCI 파킨슨병, 전립선암, 2형 당뇨병 치료제 등 146 8 Nano Precision Second Sight 피하 이식 GLP-1 수용체 등 n/d 9 Transpharmation Vivocore CNS 질환 CRO n/d 10 나노포커스레이 엘엔씨바이오 CT 장비 제조 5 *n/d=non-disclosure 2022년 2월 해외 라이센싱 현황 [표 2. 2월 해외 라이센싱 현황] No. 개발사 도입업체 물질명 Target·Modality 적응증 단계 최대 마일스톤 (USD mn) 1 Plexium Amgen 2개 후보물질 발굴 RNA degrader 방식의 TPD 종양과 다른 심각한 질환 n/d 500 2 Genentech Biogen Mosunetuzumab CD20xCD3 이중항체 B세포 NHL 승인 신청 예정 30 3 Medigene BioNTech n/d PRAME-target TCR, PD1-41BB receptor 종양 등 전임상 n/d 4 Heidelberg Pharma dievini Hopp HDP-101 anti-BCMA ADC 림프성 백혈병, DLBCL, MM 등 1/2a상 41 5 ImmunoGen Eli Lilly Novel Campothecin Technology ADC 기술 u/d n/d $1.7bn 6 HOOKIPA Gilead Science n/d 아레나 바이러스 플랫폼 HIV, HBV 1상 예정 278 7 Ovid Healx Gabaxadol GABA A 수용체 Fragile X syndrome 등 3상 실패 n/d 8 Mersana Janssen Dolasynthen DAR 정밀조절 ADC 플랫폼 종양 n/d $1bn+ 9 Remix Janssen n/d RNA 재프로그래밍 기술 종양, 면역질환, 뇌질환 n/d 1000+ 10 Synaffix MacroGenics GlycoConnect, HydraSpace, toxSYN 차세대 ADC 종양 등 n/d 586 11 Curve MSD Microcycle 기술 포유류 세포 기반 차세대 신약 발굴 플랫폼 종양, 뇌질환 n/d 1700 12 Quris Merck KGaA BioAI AI 신약개발 플랫폼 n/d n/d n/d 13 Thermo Fisher Moderna u/d mRNA 의약품 생산 n/d n/d n/d 14 Takeda Oak Hill Bio OHB-607, OHB-101 등  6개 IGF-1, FcγR2B Scavenger 등 기관기폐이형성증, 자가면역질환 등 2상 등 n/d 15 Intellia ONK n/d 체외 CRISPR 편집 NK 세포 치료제 n/d n/d 920 16 Jolly Good Otsuka Pharma n/d VR 정신질환치료 조현병 n/d 44 17 CytoResaon Pfizer n/d AI 신약개발 플랫폼 n/d n/d n/d 18 AstraZeneca Regio REG-101 (MEDI5884) 내피 lipase 억제제 말초 동맥 등 심혈관계 질환 2a상 예정 n/d 19 GenEdit Sarepta NanoGalaxy polymer nanoparticle 신경근육 질환 n/d 57 20 Code Bio Takeda 3DNA platform 비바이러스성 유전체 전달 플랫폼 희귀 간 질환, 희귀 CNS 질환 n/d 2000 *n/d=non-disclosure    2022년 2월 국내 라이센싱 현황 [표 3. 2월 국내 라이센싱 현황] No. 개발사 도입업체 물질명 Target·Modality 적응증 단계 최대 마일스톤 (USD mn) 1 EDGC HALO Diagnostics ONCOCATCH 암 액체생검 초기 종양 n/d n/d 2 앱클론 HK이노엔 AT101 CAR-T 세포치료제 혈액암 1/2상 n/d 3 노벨티노빌리티 Valenza Bio NN2802(VB517) c-KIT 자가면역질환 전임상 733 4 HITS 메드팩토 히츠 플랫폼 AI 신약개발 플랫폼 n/d n/d n/d 5 Scripps Research 브릿지바이오 n/d 공유결합 표적 기술 면역 질환, 종양 n/d n/d 6 지플러스생명과학 앱클론 CRISPR 플러스' 및 'Cas12a CRISPR 유전자 가위 기술 n/d n/d n/d 7 인터파크바이오 컨버전스 엔젤테라퓨틱스 n/d 표적 단백질 분해 n/d n/d n/d 8 KURE.AI 와이바이오로직스 n/d AI 신약개발 플랫폼 종양 n/d n/d 9 아이젠사이언스 인큐릭스 n/d AI 신약개발 플랫폼 종양 n/d n/d 10 알지노믹스 차백신연구소 n/d 차세대 RNA 플랫폼 백신 n/d n/d n/d 11 아이피에스바이오 툴젠 n/d CRISPR 기반 iPSC 헌팅턴병 등 n/d n/d 12 아바타테라퓨틱스 툴젠 n/d 유전자가위 전달 AAV 기술 n/d n/d n/d 13 BeiGene 티움바이오 tislelizumab IgG4 항PD-1 NSCLC 등 중국 허가 n/d 14 아이진 한국비엠아이 EG-HZ 백신 대상포진 1상 완료 19 15 파미노젠 현대약품 LucyNet AI 신약개발 플랫폼 n/d n/d n/d  *n/d=non-disclosure Reference키움증권 리서치센터, 제약바이오 Bio Deals. 2022.02    

2021년 유럽의약품감독국(EMA) 승인 현황

2021년 EMA 승인 권고 현황국가신약개발사업단 기회운영팀 곽서연 선임연구원Overview지난달 유럽 의약품감독국(EMA)는 ‘2021 Human Medicine Highlights’를 통해, 2021년 한 해 동안 진행한 심사결과를 공개하였다. 2021년 EMA가 판매 승인을 권고하는 긍정적인 의견(positive opinion)을 낸 의약품은 총 92개으로, 전년도(97개)에 비하여 소폭 감소하였다. 이 중 54개는 새로운 유효성분(new active substance)으로, 이는 이전까지 EU 회원국에서 판매 승인 권고를 받지 않은 성분의 약물이다. 승인 권고를 받은 새로운 유효성분은 2019년(30개), 2020년(39개)에 이어 최근 계속 증가하는 추세인 반면, EMA의 긍정적인 의견을 받은 개량신약 및 바이오시밀러는 2019년(41개), 2020년(36개)에 이어 2021년에는 21개를 기록하며 계속 줄어들고 있다.[그림 1. EMA 승인권고 의약품 수와 새로운 유효성분 의약품 수] 2021년 EMA의 승인권고를 받은 희귀질환 의약품(Orphan Drug) 총 19개로, 전체 승인권고 의약품의 21%를 차지하였는데, 이는 전년도(총 21개, 전체 승인권고 의약품의 23%)와 비교하여 소폭 감소한 수치였다. 작년 가속심사가 이루어진 의약품은 3개였고, 조건부 승인이 13개, 비상승인은 4개였다. 새로운 적응증을 허가 받은 의약품은 89개으로 2020년의 83개에 비해 소폭 증가하였다. 아래의 그림을 보면 해당 의약품을 확인할 수 있다.    [그림 2. EMA 승인권고 의약품 명단, Source: Human Medicine Highlights]   2021년 EMA 승인 권고 의약품_적응증별 EMA가 승인을 권고한 의약품의 적응증을 살펴보면, 종양군이 2020년에 이어 가장 많은 비중(22%)을 차지하였고, 이는 작년과 비슷한 수치였다. 신경계질환은 전년대비 228% 증가하며 두번째로 많은 비중(14%)을 차지하였고, 코로나 백신/치료제와 피부질환, 안과질환 또한 전년대비 승인 권고율이 크게 증가하였다. 반면, 감염질환과 호흡기질환/알레르기질환은 전년대비 각각 81%, 71%가 감소하였다. 이는 관련 제약회사들이 최근 코로나 백신/치료제 개발에 더 집중하였기 때문인 것으로 보인다.      [그림 3. 적응증 별 EMA 승인권고 의약품 분포] 2021년 EMA 승인 권고 주요의약품   지난해 EMA가 승인을 권고한 의약품들 중, ‘2021 Human Medicine Highlights’에서 해당 질환분야에 유의미한 발전을 가져왔다고 평가하여 주요의약품으로 선정한 신약은 다음과 같다. 총 8개의 의약품 중 7개가 희귀의약품 지정을 받았고, 4개가 First-in-Class이다.   [표 1. 2021년 EMA 승인 권고 주요의약품] 질환군 제약사 의약품명 유효성분명 적응증 Orphan Drug First in class FDA 승인여부 종양 Bristol-Myers Squibb Abecma Idecabtagene vicleucel 다발성골수종 Y Y Y (2021.03) Gilead Trodelvy Sacituzumab  govitecan 삼중음성 유방암   Y Y (2021.04) 소화기질환 Albireo Bylvay Odevixibat 간내 담즙 정체증 Y Y Y (2021.07) 면역계질환/ 류마티스질환/ 이식 Vifor Tavneos Avacopan 다발성 맥관염 동반 육아종 Y Y Y (2021.10) BioMarin Voxzogo Vosoritide 연골무형성증 Y   Y (2021.11) 대사질환 Rhythm Pharma Imcivree Setmelanotide 비만증 Y   Y (2020.11) 신경계질환 Roche Evrysdi Risdiplam 척수근육위축증 Y   Y (2020.08) 안과질환 Roche Enspryng Satralizumab 서론 시신경척수염 Y   Y (2020.08)     2021년 EMA 승인권고 Priority medicines (PRIME) 의약품   PRIME은 현재 치료 옵션이 없거나 기존 치료제에 비해 효과가 뛰어날 것으로 기대되는 의약품에 대해 초기단계부터 지원을 제공하는 제도이다. 2021년에는 전체 승인 권고 의약품들 중 PRIME 제도를 적용 받은 치료제들이 6개였고, 이 중 Abecma(BMS)와 Skysona(Bluebird bio)는 첨단치료의약품(Advanced therapy medicinal products, ATMPs)로도 지정되어 있다.   [표 2. 2021년 EMA 승인 권고 PRIME 의약품] 질환군 제약사 의약품명 유효성분명 적응증 모델리티 Orphan Drug 종양 Bristol-Myers  Squibb Abecma Idecabtagene vicleucel 다발성골수종 BCMA CAR-T Y 소화기질환 Albireo Bylvay Odevixibat 간내 담즙 정체증 IBAT inhibitor Y 신경계질환 Bluebird bio Skysona Elivaldogene autotemcel 부신백질이영양증 Gene therapy Y Roche Evrysdi Risdiplam 척수근육위축증 RNA splicing modifier Y 대사질환 Rhythm Pharma Imcivree Setmelanotide 비만증 MC4 receptor agonist Y 혈액질환 Global Blood Therapeutics Oxbryta Voxelotor 빈혈 Hemoglobin  polymerization inhibitor Y     2021년 EMA 승인 거부 권고 의약품 작년, EMA가 허가를 권고하지 않는 부정적인 심사결과를 내놓은 의약품은 총 5개였다. 승인권고가 철회된 의약품 7개는 다음과 같다.   [표 3. 2021년 EMA 승인 거부 권고 의약품] 제약사 의약품명 유효성분명 적응증 FDA 승인여부 Biogen Aduhelm Aducanumab 알츠하이머병 승인 (2021.06) Cancer Prevention Pharma Flynpovi Sulindac, Eflornithine  hydrochloride 샘종폴립증 제출 x Rotterdam Biologics Ipique Bevacizumab 황반변성 제출 x Kyowa Kirin Nouryant Istradefylline 파킨슨병 승인 (2019.08) Pfizer Raylumis Tanezumab 골관절염/통증 반려 (2021.03)     2021년 EMA 승인 철회 의약품   승인권고가 철회된 의약품 7개는 다음과 같다.   [표 4. 2021년 EMA 승인 철회 의약품] 제약사 의약품명 유효성분명 적응증 Celgene Azacitidine Celgene Azacitidine 골형성이상증후군, 만성골수성백혈병, 급성골수성백혈병 Centus Biotherapeutics Equidacent Bevacizumab 대장암, 폐암, 난소암, 교모세포종, 자궁경부암 Mylan Lextemy Bevacizumab 대장암, 유방암, 난소암, 비소세포폐암, 신장암 AstraZeneca Lumoxiti Moxetumomab pasudotox 털세포백혈병 EuroGenerics Qutavina Teriparatide 골다공증 AstraZeneca Qtrilmet Dapagliflozin, saxagliptin, metformin hydrochloride 제2형 당뇨병 Bluebird bio Skysona Elivaldogene autotemcel 부신백질이영양증     2021년 EMA 승인 권고 코로나 백신/치료제   2021년 EMA에게 승인을 권고하는 긍정적인 의견을 받은 전체 의약품 92개 중 7개는 코로나 백신 및 치료제였다.   [표 5. 2021년 EMA 승인 권고 코로나 백신/치료제] 제약사 의약품명 유효성분명 백신/치료제 Janssen COVID-19 Vaccine Janssen Adenovirus type 26 encoding the SARS-CoV-2 spike glycoprotein COVID-19 백신 Novavax Nuvaxovid SARS-CoV-2 recombinant spike  protein COVID-19 백신 Celltrion Regkirona Regdanvimab COVID-19치료제 Roche Ronapreve Casirivimab, Imdevimab COVID-19 치료제 Moderna Spikevax CX-024414 COVID-19 백신 AstraZeneca Vaxzevria ChAdOx1-SARS-COV-2 COVID-19 백신 GlaxoSmithKline Xevudy Sotrovimab COVID-19치료제     2021년 EMA 승인 권고를 받은 새로운 유효성분 (new active substance)의 신약리스트   [표 6. 2021년 EMA 승인 권고 새로운 유효성분 신약리스트]   제약사 의약품명 유효성분명 적응증 Orphan Drug Almirall Klisyri Tirbanibulin Actinic Keratosis Amarin Vazkepa Icosapent ethyl Dyslipidemias Amgen Lumykras Sotorasib NSCLC Amivas Artesunate Amivas Artesunate Malaria Y Ascendis Pharma Lonapegsomatropin Ascendis Pharma Lonapegsomatropin Growth and Development Astellas Pharma Evrenzo Roxadustat Anemia, Chronic Kidney Failure Astellas Pharma Padcev Enfortumab vedotin Advanced or Metastatic Urothelial Cancer AstraZeneca Koselugo Selumetinib Neurofibromatosis 1 Y AstraZeneca Saphnelo Anifrolumab SLE Bayer Kerendia Finerenone Type 2 diabetes BeiGene Brukinsa Zanubrutinib Waldenstrom Macroglobulinemia Biomarin Voxzogo Vosoritide Achondroplasia Y Bluebird bio Skysona Elivaldogene autotemcel Adrenoleukodystrophy Y Bristol-Myers Squibb Abecma Idecabtagene vicleucel Multiple Myeloma Y ChemoCentryx Tavneos Avacopan ANCA-Associated Vasculitis Y Deciphera Pharma Qinlock Ripretinib Gastrointestinal Stromal Tumors Y Estetra Lydisilka Drospirenone, estetrol Oral Contraceptives Gedeon Richter Drovelis Drospirenone, estetrol Oral Contraceptives Gedeon Richter Ryeqo Relugolix, estradiol, norethisterone acetate Leiomyoma Gilead Trodelvy Sacituzumab govitecan TNBN GlaxoSmithKline Jemperli Dostarlimab Endometrial Neoplasms Global Blood Therapeutics Oxbryta Voxelotor Anemia Y Incyte Minjuvi Tafasitamab Diffuse Large B-Cell Lymphoma Y Incyte Pemazyre Pemigatinib Cholangiocarcinoma Y J&J Rybrevant Amivantamab NSCLC Karyopharm Nexpovio Selinexor Multiple Myeloma Lundbeck Vyepti Eptinezumab Migraine Disorders Merck Tepmetko Tepotinib NSCLC Merck Vaxneuvance Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine Pneumococcal Infections MSD/Bayer Verquvo Vericiguat Heart Failure Novo Nordisk Sogroya Somapacitan Growth Hormone Deficiency Y ObsEva Yselty Linzagolix choline Leiomyoma Paion Byfavo Remimazolam Conscious Sedation Pfizer Apexxnar Pneumococcal polysaccharide Pneumococcal Infections Pfizer Cibinqo Abrocitinib Atopic Dermatitis Pfizer Ngenla Somatrogon Growth and Development Y Regeneron Evkeeza Evinacumab Hypercholesterolemia Rhythm Pharmaceuticals Imcivree Setmelanotide Obesity Y Roche Enspryng Satralizumab Neuromyelitis Optica Y Roche Evrysdi Risdiplam Spinal Muscular Atrophy Y Roche Gavreto Pralsetinib NSCLC Secura Bio Copiktra Duvelisib CLL, Follicular Lymphoma SERB Voraxaze Glucarpidase Methotrexate Toxicity Y SIGA Technologies Tecovirimat SIGA Tecovirimat Poxvirus Infections UCB Bimzelx Bimekizumab Psoriasis Viela Bio Uplizna Inebilizumab Neuromyelitis Optica     2021년 EMA 승인 권고를 받았지만, 새로운 유효성분은 아닌 신약리스트   [표 7. 2021년 EMA 승인 권고지만 새로운 유효성분은 아닌 신약리스트]   제약사 의약품명 유효성분명 적응증 Orphan Drug Albireo Bylvay Odevixibat Intrahepatic Cholestasis Y Angelini Pharma Ontozry Cenobamate Epilepsy AstraZeneca Riltrava Aerosphere Formoterol fumarate dihydrate, glycopyrronium, budesonide Chronic Obstructive Pulmonary Disease Bial Portela & Companhia Ontilyv Opicapone Parkinson Disease BioCryst Orladeyo Berotralstat Hereditary Angioedema Biogen Vumerity Diroximel fumarate Relapsing Multiple Sclerosis Bioprojet Ozawade Pitolisant excessive daytime sleepinessassociated with obstructive sleep apnoea (OSA) Bristol-Myers Squibb Onureg Azacitidine Acute Myeloid Leukemia ESTEVE PHARMA Thiotepa Riemser Thiotepa use prior to haematopoieticprogenitor cells transplantation Genzyme Nexviadyme Avalglucosidase alfa Glycogen Storage Disease Type II Janssen Ponvory Ponesimod Relapsing Multiple Sclerosis LEO Pharma Adtralza Tralokinumab Atopic Dermatitis Novartis Kesimpta Ofatumumab Relapsing Multiple Sclerosis Novo Nordisk Wegovy Semaglutide Obesity Swedish Orphan Biovitrum Aspaveli Pegcetacoplan Paroxysmal Hemoglobinuria Y Teva BroPair Spiromax Salmeterol, fluticasone propionate Asthma Teva Seffalair Spiromax Salmeterol, fluticasone propionate Asthma Viatris Sitagliptin/Metformin hydrochloride Mylan Metformin hydrochloride, sitagliptin hydrochloridemonohydrate Type 2 Diabetes     2021년 EMA 승인 권고를 받은 개량신약/바이오시밀러 의약품리스트   [표 8. 2021년 EMA 승인 권고 개량신약/바이오시밀러 리스트]   제약사 의약품명 유효성분명 적응증 Reference Drug Accord Abiraterone Accord Abiraterone Prostatic cancer Zytiga Accord Icatibant Accord Icatibant Hereditary Angioedemas Firazyr Dipharma Sapropterin Dipharma Sapropterin Phenylketonurias Kuvan Diurnal Efmody Hydrocortisone Congenital Adrenal Hyperplasia Hydrocortone Koanaa Imatinib Koanaa Imatinib CML, Lymphoblastic Leukemia, Gastrointestinal Stromal Tumor Glivec Krka Abiraterone Krka Abiraterone Prostatic cancer Zytiga Laboratorios Farmacéuticos Rovi Okedi Risperidone Schizophrenia Risperdal Mabxience Research Alymsys Bevacizumab NSCLC, colorectal, breast, ovarian, cervical and renal cancer Avastin Nova Laboratories Jayempi Azathioprine Graft Rejection Imurek Pinax Pharma Celsunax Ioflupane (123I) Radionuclide imaging, Dementia, Movement Disorders DaTSCAN Samsung Bioepis Byooviz Ranibizumab Wet Macular Degeneration, Macular Ddema, Diabetic Retinopathy, Degenerative Myopia Lucentis Stada Arzneimittel Hukyndra Adalimumab Psoriatic Arthritis, Rheumatoid Arthritis, Ulcerative Colitis, Crohn Disease, Hidradenitis Suppurativa, Psoriasis, Ankylosing Spondylitis, Uveitis Humira Stada Arzneimittel Libmyris Adalimumab Psoriatic Arthritis, Rheumatoid Arthritis, Ulcerative Colitis, Crohn Disease, Hidradenitis Suppurativa, Psoriasis, Ankylosing Spondylitis, Uveitis Humira Stada Arzneimittel Oyavas Bevacizumab NSCLC, colorectal, breast, ovarian, cervical and renal cancer Avastin Sun Pharma Sitagliptin SUN Sitagliptin fumarate Type 2 Diabetes Januvia Viatris Abevmy Bevacizumab NSCLC, colorectal, breast, ovarian, cervical and renal cancer Avastin Viatris Abiraterone Mylan Abiraterone Prostatic cancer Zytiga Viatris Fingolimod Mylan Fingolimod Relapsing Multiple Sclerosis Gilenya Viatris Lextemy Bevacizumab NSCLC, colorectal, breast, ovarian, cervical and renal cancer Avastin Viatris Sugammadex Mylan Sugammadex Neuromuscular Blockade Bridion Viatris Rivaroxaban Mylan Rivaroxaban Stroke, Systemic Embolism Xarelto   <문의> 국가신약개발사업단 기획운영팀 곽서연 선임연구원 (seokwak@kddf.org) Reference Human Medicines Highlights 2021, European Medicines Agency Science Medicines Health https://www.ema.europa.eu/en/news/human-medicines-highlights-2021

2022년 JP Morgan Healthcare Conference 동향

2022년 JP Morgan Healthcare Conference 2022 동향 국가신약개발사업단 기회운영팀 곽서연 선임연구원 FiercePharma와, FierceBiotech, 그리고 Evaluate에 따르면, JP Morgan Healthcare Conference 2022에서 (JPM22) 체결된 딜은 총 40건이였다. 이 중 공동연구 딜은 28건으로 전체 딜의 70%를 차지하였다. 공동연구들은 주로 신규 모델리티 플랫폼을 중심으로 이루어졌으며, 빅파마가 임상데이터를 제공하고 바이오텍이 플랫폼을 제공하는 형태의 공동연구와 각자의 강점으로 새로운 모델리티의 발전을 이끌어가고자 하는 바이오텍과 바이오텍간의 공동연구가 눈에 띄었다.   [그림 1. JPM 22 Deal 유형] M&A컨퍼런스 기간 중 이루어진 M&A는 4건이다. Fiercepharma는 M&A가 줄어들고 공동연구가 늘어난 배경으로 빅파마들이 VC들의 자금유입으로 규모가 커진 바이오텍의 인수보다는 공동연구를 선택하였을 가능성이 높다고 해석하였다. [표 1 JPM22 기간 중 체결된 M&A Deal 명단] 인수자 인수대상 적응증 인수대상 모델리티 인수금액 (USD) Castle Creek Novavita Thera 희귀 간질환(HT1) 및 대사성질환 in vivo novel cell/gene therapies 비공개 Exact Sciences Corp PreventionGenetics LLC 유전성 종양질환 molecular testing diagnostics $190m Medtronic Affera 심장절제 advanced cardiac mapping technology $925m Takeda Adaptate Biotherapeutics 고형암 antibody-based gamma delta T-cell engager platform 비공개    공동연구 및 기술이전: 모델리티 모델리티 측면에서 가장 강세를 보인 것은 세포/유전자치료제 (33%) 였고, RNA (17%), AI기반의 신약 발굴연구(14%)가 뒤를 이었다. 특히, JPM22에서는 multiple target 발굴이나, multiple therapeutic area를 대상으로한 공동연구들이 각각 7건과 4건으로 많아진 것이 눈에 띈다. AI기반의 신약 발굴연구들이 대부분 이러한 특징을 보였는데, 기존의 신약 개발방법에 비해 AI discovery 기술이 상대적으로 짧은 기간에 가능성이 높은 후보물질들을 여럿 발굴하는 것이 가능하게하였기 때문인 것으로 여겨진다. 더불어, 현재 특정 적응증에 국한되어 있는 신규 모델리티들의 적응증을 확대해보려는 제약사들의 시도는 상대적으로 적은 리스크로 도전해볼 수 있는 모델리티이기 때문인 것으로 보인다.    [그림 2. JPM22 Deal Modality]   공동연구 및 기술이전: 적응증적응증 측면에서는 multiple therapeutic area를 타겟한 딜 4건과 적응증을 밝히지 않은 공동연구들이 6건 있었음에도, 여전히 종양을 대상으로 한 딜이 총 16건으로 전체의 40%를 차지하며 가장 큰 관심을 받았고, 중추신경계질환이 뒤를 이었다. 전체 딜 중 희귀질환을 적응증으로 밝힌 딜은 5건이었다.    [그림 3. JPM22 Deal 질환군] 공동연구 및 기술이전: 기술이전기술이전의 트렌드는 작년과 같이 early stage pipeline 위주의 bolt-on acquisition이 주를 이루었다. 이는 비싼 가격으로 임상 단계의 기술수입을 했다가 기술반환을 하는 것보다 상대적으로 저렴한 bolt-on acquisition을 여러 개 맺어 신약개발의 가능성을 높이고자 하는 전략으로 유추된다. 특히 코로나 백신을 통해 막대한 현금유입을 바탕으로 활발한 M&A에 나설 것으로 기대되었던 화이자(Pfizer)조차 상대적으로 저렴한 bolt-on acquisition에 대한 관심을 반복적으로 나타내며 기술이전의 트랜드가 변화하고 있음을 시사하였다. 이번 컨퍼런스에서 가장 높은 upfront payment를 받은 상위 딜 3건 중 2건이 비임상(preclinical) 단계였으며 이는 Pfizer-BioNTech의 대상포진 백신 공동연구와 Pfizer-Beam Therapeutics의 중추신경계 및 근육, 간 관련 희귀질환을 대상으로한 base editing 기반의 공동연구였다. [표 2. JPM22 체결 공동연구 및 기술이전] 파트너사 파트너사 질환군 적응증 세부 모델리티 세부내용 Upfront (USD) Milestone (USD)     AI Discovery AstraZeneca BenevolentAI Cardiovascular, Immunology 심부전 전신홍반성루푸스 AI discovery AI-driven drug discovery u/d u/d Sanofi* Exscientia Oncology, Immunology 종양, 면역질환 AI discovery AI-driven drug discovery/development focused on precision medicine $100m u/d Shanghai Fosun Pharma Insilico Medicine Oncology 면역항암 및 다양한 질환 AI discovery AI-driven drug discovery/development ; co-development of a program aimed at checkpoint protein $13m u/d Amgen Generate Biomedicine u/d u/d AI discovery AI-driven drug discovery/development for protein therapeutics across multiple modalities $50m $370m MSD Absci u/d u/d AI discovery AI-driven drug discovery/development focused on non-standard amino acid technology u/d $610m     Antibodies AstraZeneca* Neurimmune Cardiovascular 트랜스티레틴 아밀로이드 심근병증 mAb Monoclonal antibody $30m $730m Novartis* Molecular Partners Infectious Disease 코로나 DARPin DARPin-based antiviral $66m $163m Coherus Biosciences* Shanghai Junshi Biosciences Oncology 고형암 antibody TIGIT-targeted antibody $35m $255m Pfizer DrenBio Oncology 종양 bispecific Bispecific antibodies (myeloid cell engagers) $25m $1b Bristol Myers Squibb Prellis u/d u/d other Human antibody libraries u/d u/d     Cell Therapy Bristol Myers Squibb Evotec CNS 신경퇴행성질환 iPS Novel targeted protein degradation approach (iPSC) u/d $15m Bristol Myers Squibb* Century Therapeutics Oncology 급성골수성백혈병, 다발골수종 iPS iPS cell-derived allogeneic immune cell therapies $150m $3b Bristol Myers Squibb ArsenalBio's Oncology 혈액암, 골수암, 고형암 T-cell Programmable T cell therapy $70m u/d     Gene Therapy DiNAQOR Children's Medical Research Institution Cardiovascular 심혈관계 질환 AAV Bioengineered adeno-associated virus (AAV) capsids u/d u/d Pfizer Beam Therapeutics CNS, Gastroenterology 희귀 유전 중추신경계 및 근육, 간질환 base editing In vivo base editing (mRNA+LNP) $300m 1.05b Bayer Mammoth Biosciences Gastroenterology 간질환 CRISPR editing "Ultra-small" CRISPR-based gene editing therapies $40m $1b Novo nordisk 2Seventy Bio Hepatology 혈우병 A Talen editing In vivo gene editing treatment $5m $35m Moderna Carisma Therapeutics Oncology 종양 CAR-M In vivo engineered chimaeric antigen receptor monocyte (CAR-M) therapeutics $80m u/d Sana* IASO Bio/Innovent Oncology 난치성 다발골수종 CAR-T BCMA-targeting CAR-T cells therapies (in vivo) and hypoimmune cell therapies (ex vivo) u/d $204m Sana* NIH Oncology B세포 림프종 CAR-T In vivo/ex vivo CD22-targeting CAR-T cell therapies u/d u/d Allogene Antion u/d u/d CAR-T miRNA based allogeneic CAR-T therapies u/d u/d Selecta Ginkgo Bioworks u/d u/d u/d Next-generation gene therapy viral capside u/d $1.1b     RNA Acadia Pharmaceuticals Stoke Therapeutics CNS 희귀 유전 중추신경계 질환 (SYNGAP1, Rett syndrome) ASO Antisense Oligonucleotides (ASO) $60m $907m Biogen* Ionis Pharmaceutical CNS 척수성 근위축증 ASO Antisense Oligonucleotides (ASO) $60m u/d MSD Aligos Therapeutics Gastroenterology, Metabolic NASH ASO Oligonucleotide u/d u/d Novartis Alnylam Gastroenterology 간 질환 siRNA siRNA-based targeted therapy u/d u/d Pfizer BioNTech Infectious Disease 대상포진 mRNA mRNA-based vaccine $225m $200m BioNTech Crescendo Biologics Oncology 종양 및 다양한 질환 mRNA New precision immunotherapies including mRNA-encoded antibodies $40m $750     Small Molecules Biohaven KU Leuven CNS 신경병성 통증 질환 small molecules TRPM3 antagonist u/d u/d Cullinan Oncology Mount Sinai Oncology 종양 degrader Small molecule protein degraders targeting HPK1 u/d u/d Fusion Pharmaceutical Pepscan Therapeutics Oncology 고형암 peptide Peptide-based radiopharmaceutical (Targeted Alpha Therapies) u/d u/d Amgen Arrakis Therapeutics u/d u/d degrader RNA degrader small molecules $75m u/d     Others Pfizer Codex DNA Infectious Disease 다양한 질환 EDS Enzymatic DNA synthesis (EDS) technology u/d u/d Pfizer Acuitas Therapeutics Infectious Disease 다양한 질환 delivery system LNP delivery system u/d u/d Roche Freenome Oncology 종양 diagnostic Cancer blood testing (liquid biopsy) $290m $1b AstraZeneca Scorpion Therapeutics Oncology 종양 u/d New modality focused on transcription factors to control gene expression and regulate cell processes $75m $1.5b *: 라이센싱 딜u/d: undiscolosed (비공개)(Source: company releases, FiercePharma, FierceBiotech, Biocentury)  <문의>국가신약개발사업단 기획운영팀 곽서연 선임연구원 (seokwak@kddf.org)   

Platform technology to develop advanced vaccine adjuvant (서울대학교 윤철희)

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Cholesterol-Sensitive Nanomedicine for the Treatment of Atherosclerosis (KAIST 박지호)

RNA-based drugs; Development of novel mRNA vaccine platform and RNA adjuvant (가톨릭대학교 박효정)

RNA-based drugs; Development of novel mRNA vaccine platform and RNA adjuvant   ▶상기 포스터는 2021 KDDF-SNU Science Conference에 제출 되었습니다.▶포스터 원본 크기 보기 (클릭)

Scalable Flow Synthesis of Micro/Nano Drug Delivery Carriers (포항공과대학교 김동표)

​Scalable Flow Synthesis of Micro/Nano Drug Delivery Carriers  ▶상기 포스터는 2021 KDDF-SNU Science Conference에 제출 되었습니다. ▶