(KDDF-201609-01) 신규 타겟인 히스타민방출인자(HRF)를 겨냥한 아토피피부염 치료제 선도물질 개발
면역, 단백질
미충족 의학 수요가 큰 아토피피부염의 치료제 개발을 위하여, 신규 타겟인 Histamine Releasing Factor (HRF, 이량체형 TCTP)를 저해하는 dTBP2 펩타이드의 투여 간격 및 투여 용량에 따른 효능을 심층적으로 평가하고, 약동학적 특성을 규명하여 dTBP2펩타이드의 PD/PK 프로파일을 파악한다. 또한 dTBP2 펩타이드의 in vitro 안정성 평가를 통해 아토피피부염 치료제의 선도물질을 도출하고자 한다.
세계적으로 아토피피부염 환자와 유병률의 증가로 관련 치료제 시장은 확대될 것으로 예측되고 있으나 현재 치료제의 주류를 차지하는 스테로이드제는 부작용이 크고 증상을 완화하는데 그쳐 아토피피부염의 재발이 잦고 완치가 어려워 미충족 의학적 수요가 크다. 이에 신규 타겟을 개발하는 연구가 진행 중이나 대부분 알레르기 신호전달 경로의 하부 단계에 작용하는 것으로 큰 효능을 기대하기 어려워, 보다 근본적인 원인물질을 제어하는 약물의 개발이 요구되고 있다.
아토피피부염 질환 모델을 확립하여 HRF 신규 타겟을 검증하였고 in vivo 예비 효능 및 독성 실험을 완료하였다. 현재 dTBP2의 투여 용량을 최적화하기 위한 연구를 수행 중이다.
[히스타민 분비능이 있는 결실형 IgE-의존적 히스타민 방출인자, HRF 결합 펩타이드 및 그 용도] – 대한민국 (2007), 일본 (2010), 미국 (2010) 특허 등록, 유럽(2016) 특허 등록
[TCTP 이량체형 IgE-의존성 히스타민 방출인자와 이의 수용체 간의 결합 억제제 및 이의 용도]- PCT 출원 (2015), 일본, 미국, 유럽 특허출원 (2016)
아토피피부염은 뚜렷한 발병기전이 밝혀지지 않아, 증상 완화를 목적으로 하는 대증요법 수준의 치료가 이루어지고 있어 재발이 잦고 완치가 어려운 질병이다. 본 과제에서 개발하고자 하는 선도물질은 본 연구팀에서 세계 최초로 규명한 타겟인 HRF를 제어하는 것으로써, 알레르기 반응의 상위 단계를 차단하여 근본 원인을 치료한다는 점에서 경쟁 약물과 차별화 되는 first-in-class 신약개발이 가능할 것으로 기대된다.
아토피 피부염
2017. 1. 16 - 2018. 4. 15
이화여자대학교
선도