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KDDF-201812-09


HDAC6 선택적 저해제 CKD-506의 류마티스 관절염 치료제 개발

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(Immunology, Chemical) [update by : 2019-06-24]

진행과제 현황을 그래프로 표현하는 테이블
진행단계 Lead
Generation
Lead
Optimization
Preclinical Phase I Phase II Phase III
  • 개발목표

    본 과제는 Methotrexate (MTX)에 불충분한 반응을 보이는 중등도.중증의 류마티스 관절염 성인 환자에서 HDAC6 선택적 억제제인 CKD-506의 효능 및 안전성을 확인하려는 2a 임상연구를 수행하고, 임상 2b 승인을 위한 비임상 독성 및 임상약 생산을 목표로 하고 있다.

  • 목표 환자군 및 미충족 의학적 수요

    목표환자군

    관절염은 전 세계 인구의 1% 정도가 앓고 있는 질환으로 그 시장 규모는 자가 면역 질환 중에 가장 큰 부분을 차지하고 있다. 관절염 치료 가이드라인에 의하면 1차 치료제는 MTX가 대표적이고 이후 2차/3차 치료제도 MTX와 병용을 하도록 되어 있다. 1차 치료제로 MTX를 처방받고 3 개월 이후 약효를 평가하는 시점에서 30~40%의 환자들이 MTX에 반응을 잘 하지 않기 때문에 biologics 또는 Xeljanz와 같은 Disease-Modifying Anti-rheumatic Drugs (DMARDs)를 MTX와 함께 사용하도록 되어 있다.

    비임상 동물 실험에서 CKD-506은 MTX와 병용 시 시너지적인 치료 효과를 나타냈기 때문에 MTX와 병용 시, 높은 치료 효과를 기대할 수 있다.

    따라서, 임상에서 1차 대상 환자군은 MTX 내성 환자들이지만, 다른 DMARDs 내성 환자들은 적절한 치료제가 없기 때문에 이 환자들에게서 CKD-506의 MTX와의 병용 투여에서 약효를 확인하는 것이 중요하다.

     

    미충족 의학적 수요

    관절염에 대한 대표적인 치료제 MTX는 간독성 부작용을 가지고 있으며 처방 3 개월 이후 약효 평가에서 30~40%의 환자들이 MTX에 내성을 보인다. 또한 2차 치료제인 항체 약제들은 주사제라는 단점이 있을 뿐 아니라 중화 항체 형성으로 인해 약효를 상실하는 것이 잘 알려져 있다. 이러한 미충족 의학적 수요를 채우기 위해 경구용 약물이 JAK 억제제가 출시되었지만, 복용 시작 후 한달 안에 LDL 콜레스테롤의 ~30% 증가, 고용량에서의 심장혈관계 질병 및 발암 연관성에 따라 안전성을 확보하지 못했다. 이에 새로운 기전의 약물이 필요하다.

    이와 함께, 현재 류마티스 관절염 치료제 시장에는 항체 약물이 대부분이기 때문에, 국가 보험, 환자 부담 비용 및 환자 복약 순응도를 고려한 경구용 신규 저분자 화합물 치료제 개발이 절실하다.

  • 현재 진행 상황

    CKD-506은 관절염 동물모델에서 약효를 증명하였다. 임상적으로 나타나는 관절 부종, 골 손상 등이 감소하는 것을 확인하였으며 관절에서의 염증성 지표들이 CKD-506에 의해 억제되는 것을 확인하였다. 또한 MTX와의 병용 투여에 의해 시너지적인 약효를 확인할 수 있었다. 기전적으로 염증성 분자인 TNFα를 억제하고 조절 T세포의 기능을 상승시킨다는 것을 증명하였다.

    또한 MTX 내성 환자의 말초혈액 단핵세포, 관절 활막의 염증 반응을 억제할 뿐 아니라 환자의 조절 T 세포의 기능을 강화시키는 것을 확인하였다.

    이를 바탕으로 건강인을 대상으로 단회/다회/식이를 통해 약물의 인체 내 혈중 노출 및 안전성을 확보하는 임상 1상을 유럽에서 진행하였으며 임상 2상을 위한 장기독성 연구 결과를 확보하였다.

    CKD-506은 관절염 뿐만 아니라 염증성 장질환, 전신홍반루푸스 등 다양한 자가면역질환 동물모델에서 약효를 확인하였기 때문에 순차적인 적응증 확장 범위를 넓힐 전망이다.

  • 특허현황, 권리범위

    특허명 : 선택적 히스톤탈아세틸화 효소 억제제로서의 신규 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물

    국내 및 미국, 유럽 (26개국)을 포함한 53개국 출원 완료하였다.

     

  • 라이센싱 아웃을 위한 경쟁자 대비 차별화 포인트

    CKD-506은 단일 타겟이 아닌 TNFα 억제 및 CTLA4 발현 증가에 의한 조절 T 세포 기능 향상 두 가지 기전을 통해 약효를 발휘한다. 현재 임상에서 사용되고 있는 대표적인 항체들이 두 기전 각각으로 관절염 환자에게서 약효를 증명하고 있다. 이는 CKD-506이 경구제라는 차별점 외에도 두 기전을 모두 갖고 있음에 경쟁력이 있을 것이다.

    최근 승인을 받은 경구용 약물 JAK 억제제의 경우 백혈구 감소, 지질 이상, 심장질환유발 위험성 등에 의한 이유로 안전성 이슈가 있고 현재 고농도 에서는 위험성이 보고되고 있다. CKD-506의 경우에는 백혈구 감소는 없었다.

    또한, 1차 치료제로 사용되는 MTX와 병용 시 약효 측면에서 시너지가 있기 때문에 류마티스 관절염 환자에게서 시너지적인 약효 효과를 기대해 볼 수 있다.

    이러한 차별성을 바탕으로, 임상 2상 이후 다국적사에 Licensing–out을 진행할 계획이다.  

연락처

Contact & Company overview
회사명 : 종근당 홈페이지 : http://www.ckdpharm.com/
담당자 : 김세환 이메일 : seihwan@ckdpharm.com 연락처 : 031-340-1250

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