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KDDF-201709-55


네거티브 면역조절자인 VISTA를 표적하는 항암면역치료제 PMC-309 개발

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(Oncology, Protein) [update by : 2019-04-24]

진행과제 현황을 그래프로 표현하는 테이블
진행단계 Lead
Generation
Lead
Optimization
Preclinical Phase I Phase II Phase III
  • 개발목표

     항체의약품은 Yervoy, Keytruda, Opdivo, Tecentriq등 면역항암항체가 최근 우수한 효능이 입증됨에 따라 면역세포의 활성을 조절하는 면역 체크포인트에 관심이 집중되고 있다. 이들 immune checkpoint에는 기존에 허가받은 면역 항체가 표적하는 CTLA-4, PD-1, PD-L1 외에도 OX-40, TIM-3, LAG-3, 4-1BB등이 알려져 있으며, 이들을 표적하는 면역항암제 또한 다수 개발 중인 것으로 알려져 있다. CTLA-4, PD-1/PD-L1은 모두 T세포를 직접적으로 표적하는 물질로 알려져 있는데, CTLA-4 억제 항체의 경우 전이성 흑색종에서 효능을 보이나 부작용이 심한 점, PD-1/PD-L1 억제 항체의 경우 낮은 부작용과 높은 효능에도 불구하고 일부 환자들에게만 효과가 나타나는 한계가 있어, 기존의 허가받은 항체와 작용기전이 다른 면역 항체를 개발하여 보다 우수한 항암효과를 보다 많은 환자들에게 제공해야 할 필요성이 있다.

     VISTA (V-domain Ig Suppressor of T cell activation)는 최근에 밝혀진 면역 체크포인트의 하나로T-cell에도 일부 발현하지만, 주로 MDSC(myeloid derived suppressor cell)와 같은 myeloid 계열의 세포에 주로 발현하는 네거티브 체크포인트 조절단백질이다. 특히 MDSC는 면역세포들의 종양세포에 대한 공격을 억제하는 기능을 하는 것으로 알려져 있으며 B-cell 및 T-cell 면역을 억제한다. 따라서, VISTA의 면역억제능을 저해하는 항체를 개발함으로써 종양에 대한 면역세포의 공격을 유도, 궁극적으로 종양을 치료하고자 한다.

  • 목표 환자군 및 미충족 의학적 수요

      비소세포페암 (NSCLC)는 전체 폐암 환자의 85%를 차지하며 남성에게 있어서 발병률이 가장 높은 호발성 암이지만 진행성 폐암환자의 5년 생존율이 17 % 밖에 되지 않는 암종이다. 최근에는 PD-1/PD-L1 신호 체계 억제 항체가 비소세포폐암에 대한 허가를 받아, 폐암에서의 효능이 기대되고 있으나, 전체 폐암 환자 중 PD-L1 고발현 (50% 이상) 환자가 약 25%에 불과하다는 것이 한계로 지적되고 있다.

      VISTA는 T세포에도 발현하지만 주로 MDSC (myeloid derived suppressor cell)을 포함한 myeloid 계열의 세포에 주로 발현하는 네거티브 면역조절자로, 기존의 T세포를 직접적으로 표적하는 면역조절자와 구별되는 기전을 통해 항암 면역을 활성화 시킬 것으로 예측된다. 따라서, 기존 면역항암제와 병용치료 시, 기존 면역항암제 단독 투여에 비해 다수의 환자에 적용 가능하며, 우수한 항암효과를 나타낼 것으로 기대 할 수 있다.

  • 현재 진행 상황

    -  Vista를 표적으로 하는 Hit 항체 선별됨

    -  Lead optimization 단계 진행 중

    -  인간 PBMC가 이식된 유방암 동물모델에서 Hit 항체의 항암효과 확인

    -  경쟁물질보다 우수한 항암효과 확인

    -  기존 면역항암제와 병용치료 효능 확인

  • 특허현황, 권리범위

    국내 출원 완료

  • 라이센싱 아웃을 위한 경쟁자 대비 차별화 포인트

    - 경쟁물질보다 우수한 항암효과 보유

    - B-cell 및 T-cell 면역을 관장하는 MDSC를 표적함으로써, B/T-cell 면역 활성화

    - 기존 면역항암제와 다른 MOA를 바탕으로 병용치료에서의 우수한 항암효능

연락처

Contact & Company overview
회사명 : ㈜파멥신 홈페이지 : http://www.pharmabcine.com
담당자 : 이원섭 이메일 : weonsup.lee@pharmabcine.com 연락처 : 043-235-2017 (+3001)

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